不具有专业背景的我，这些日子断断续续很艰难地读完了《美国药品监管法规核心理念概述——药品注册批准前检查》的前三章，居然觉得有点意思。

以下是在阅读第一章用铅笔划下的语句，有些是为防止瞌睡划下的，有一些是精神振奋时划下的，有些词汇从未接触，有些如此熟悉。

1.在审批过程中增加了一个新的步骤——达标审查。

2.Compliance 在国外制药行业常指符合法规要求，反义词为违规。“达标”的提法在1998年前首先出现于我国GMP检察的官方文件中。

3.当产品研发结束时，研发历史报告、通用技术文件（CTD）/NDA以及从产品研发转为生产的技术转移文件。

4.确保临床试验、生物利用度研究以及安全性研究所用物质的生产工艺与注册申报工艺之间存在相关性。

5.目标是促进减少FDA所要求的药品注册批准前监查的数据，以使FDA能将资源更有效地应用于批准后监查或cGMP检查。

6.如果企业能够证明对生产工艺有透彻的理解，那么FDA将给予他们灵活性。这个协议将为新药申请的化学、生产和控制（CMC）部分指定一个管理办法，意在为注册申报的灵活性提供一个框架。

7.。。。。哪些内容是信息性的（即阐述产品和工艺的研发历史），哪些是注册申请中将来应遵守的承诺。

8.。。。促进ICH Q8药品研发和ICH Q9质量风险管理的有效实施。

9.在批准后做各种变更时，此系统（process analytical technology,PAT）也为监管/注册审评提供了灵活性。

10.在通用技术文件药品研发章节中，有对工艺深入了解的论证。

11.通过对产品与工艺知识的阐述，证明质量已经建立在系统之中，从而给FDA以某种信心。

12.在Janet Woodcock博士撰写的FDA白皮书中，她认为目前药品的研发过程已无法跟上基础科学创新的步伐。。。研发人员仍用20世纪的研发手段来评估21世纪的发明。

13.一同寻找和解决。。。这项工作包括两方面：一是识别出最重要的工艺方面的问题，并且排列出优先次序；二是鉴别出能够获得最大重大改进的领域。。。一旦将这些领域鉴别出来，FDA将和研发单位一起，确定并解决关键的研发问题。

14.2006年初，FDA推出了一项重大举措，就是放宽了I期临床试验药品生产的cGMP要求。。。目的是在保证研发早期阶段药品的安全性和有效性的同时，简化并促进药品研发过程。

15.企业原先每年为符合联邦法规CFR 210和211而收集产生的数据需848625个工时，法规变更后，将会缩减至50000个工时。

16.这些要求对于I期临床的早期研究来说实在是太繁重了，以至很多顶级的医药研究机构无法在他们的实验室中进行这些发明性研究。

17.“企业、社会和FDA的共同目标是使药品生产部门达到一个最高效、最灵活、最富有弹性的理想状态，从而在没有大量法规监管的条件下也能可靠地生产出高质量的药品。”

18.质量源于设计的目标是确保企业对于他们的药品生产工艺有更深刻的以知识为基础的理解。（理解一词画圈）

19.要求企业在产品研发阶段根据所掌握的知识，形成对关键工艺、产品属性、设计控制、检测方法的科学见解。（科学见解一词画圈，就是FDA要求。。。具有科学见解）

20.设计空间关注的是一个生产工艺中某一个关键步骤的温度控制，而不是此温控设备的类型。

21.企业确立特定药品设计空间的能力（能力一词画圈），能证明他们对产品和工艺的知识水平。

22.质量综述并不降低药品研发所要求的研究数量，它只是减少了审评员在审核时必须研究资料信息的数量和种类。

23.质量综述将有助于快速解决潜在问题或争论的早期鉴定，以便获得第一轮的注册批准。。。质量综述将最终促进企业和监管者之间的信心和信任。

24.很多公司都处于极度紧张忙乱的状态，以临时抱佛脚的状态准备FDA的注册批准前监查。令人欣慰的是，如今那种短期的疯狂已被长期的努力准备所取代。

19位作者分别来自药厂、CRO，无一来自FDA。为什么制药工业界对FDA每一次具体细小的规则都那么当真？

组织本书翻译的郑强告诉我：

这点恐怕是美国与中国的主要差别。FDA关注的是制定和解释法规，以及对企业合规的检查和评判。批准前检查是专有名词，目的是FDA要到现场核实企业申报的工艺确实可以在满足GMP的条件下实施。这个检查的科学成分是很重的。

FDA历来承认企业比他们对工艺更了解，对工艺实施中的质量控制（GMP）更熟悉。所以，FDA检查时关注的重点是听企业讲述它的工艺实施和GMP保障是如何做的，其科学合理性如何。

我们的企业通常科研能力不够，对工艺和GMP的科学理解弱，注重点是应对GMP检查，而不是搞清工艺实施与GMP保障之间的关系。所以，国内更关注SFDA或地方药监局是怎么说，尤其是在职的人怎么说。

对于一个好的企业，抓质量是它本身的事，因为质量是竞争力和生产力，是有内在动力的。

——非常给力的解释。

我感觉FDA期望的演变过程中，处处放置弹簧，扩张法规的灵活性以及强调企业的自理能力，这是信任和信心的来源。

于我而言唯一的启发是对月月的教育，要放弹簧。