比毛毛更可爱的是毛毛的月月

Recent Comments

  • ocean5: 这就叫共时性!哈哈哈
  • 李树婷: 刚刚看了冬蕾的微序就已经很想看这本书了,我会去买。
  • djzero: 哈哈 本地屌丝一枚
  • djzero: 赞!!!另外那个协会是啥看不清 DIA和BayHelix
  • 盘莉: 月月真棒,小妈妈的迷糊劲尽显
  • 傅淑娟: 看了此篇,文字精炼,娓娓道来的主人翁的故事很吸引人。
  • 盘莉: 屌丝中的一位飘过,在上海打拼,必须要有梦想的支撑

Random Posts

Tag Cloud

我要感动全中国

2013/01/30 – 9:43 上午

2012年的初夏,接到上海临床研究中心许俊才打来的电话。

我是在2007年北京的药物临床试验论坛上第一次听他的演讲,换了名片,多年来,在这个领域,一直有联系。

电话里,俊才想让我写一本关于他的传记。

我偶尔写写报纸的人物文章,但对于帮别人写书从来没有想过,我认为他在这个领域远远没有出名到可以写传记,而且他还这么年轻。

20

2009年,俊才请我在上海国际金融大厦97层喝了一杯咖啡,60元。在自传中他写道,为了从云南到上海喝一杯辛巴克的咖啡,他花的时间比十八年还要长。

所以,我拒绝了他的请求。我说,等你再出名点,或者等你退休了吧。

挂了电话后,觉得这个情景似曾在哪里见过。

原来我套用了《乔布斯传》的作者沃尔特第一次拒绝乔布斯邀请他写传记的场景。

大半年后的2013年1月,收到了俊才撰写的自传——《Hold住梦想,创业上海滩》。

21

咖啡厅里,有一个需要投币才能使用的望远镜。

在自序里,他写道,凡有资格立传者,必是干过一点大事,在社会上有一定影响、有一定知名度的人。也许有人会骂你,你一个小人物,不到终老的年龄,急于写什么传记?

拿着这本书,在新年得的第一场带状疱疹治疗期间,几天里,我一边输液,一边读完了俊才兄的自传。

这是一本献给他父母的书,原来才知道,俊才十多岁就成了孤儿。知道他考不上研究生,知道他支过边,知道他在印度呆过,知道他被公司炒过鱿鱼,知道他创业被骗,知道他在临床研究领域至始至终秉承质量和科学的工作原则。

特别喜欢他在结尾回老家看漫天烟火的那段。

24

我的一些自称屌丝的朋友怀揣梦想在上海打拼着。很多时候,我们在采访时,总想总结被访者一些人生的成功经验,其实,生命本没有标准答案。(摄于2009年5月,上海)

后来,他还是说,略微在博客里替他的书宣传一下。“我想感动全中国”。他说。

如果你认识许俊才,读读关于他的一些事也不坏。他感动了我。

David Ho: Remains Unchanged After 20 Years

2012/12/10 – 4:23 下午

感谢阿斯利康的黄彬组织翻译,感谢姚立新老师提供的帮助。

 

我常常为了展示明天,而忽略了今天——何大一。

 

David Ho, as a professor at Rockefeller University and the founder of the Aaron Diamond AIDS Research Center in the USA, has started a new journey of AIDS vaccine after the disputed cocktail therapy has left him away gradually.

Staff Reporter          Mao Dong-lei          Photoreportage

 

David Ho, professor at Rockefeller University and the founder of the Aaron Diamond AIDS Research Center in the USA, was invited to be one of the honored guest speakers and gave a speech at the 4th China Annual Conference of Drug Information Association (DIA) a few months ago. I contacted the conference organization trying to make a special interview with Professor Ho. As a result, I met the world-famous Chinese scientist David Ho who invented AIDS cocktail therapy at the first time in the VIP room of the Shanghai International Convention Center.

Cocktail therapy: it is only a won battle

On preparation for this interview, I searched all of his reports in Chinese and foreign media over the past two decades, such as RTHK’s TV series “Success Stories“, Time magazine cover story in 1996, CCTV celebrity interview, as well as Phoenix Satellite TV Century Forum, etc.

Ho was regarded as a real hero in retrieving the hopeless situation when human fighting against AIDS by the media in these reports. In addition to the cocktail therapy and AIDS, how can our news report present the readers another aspect of Ho?

When sitting front of me, Ho was sagacious, elegant, and clean, always kept a smile during the whole interview process, as same as seen in the documentary film.  Only his temples are a little more grizzled than a few years ago, as Ho is a nearly 60-year-old, and is still working more than 10 hours each day.

When he saw two accompanying translation experts in the VIP room, Ho said to me: “It’s no problem for me to understand Chinese, you can just ask me questions in Chinese.”

So I asked him the first question: “Professor Ho, how do you think the media reported about you and your achievements, do you think they are the truth?”

Cocktail therapy was successfully developed and used 16 years ago. Ho is one of the scientists in the world who first recognized AIDS is caused by virus, and the AIDS diversity is caused by the replication of the AIDS virus. Based on these knowledge and understanding, Ho and his colleagues were devoting to develop a combination anti-viral therapy, i.e. cocktail therapy. Ho has been going on the forefront of AIDS research for the past 26 years. The AIDS mortality rate has been decreased by 60 percent in the developed countries since the introduction of cocktail therapy, and the international community has taken measures to provide this therapy for the millions of AIDS patients in the developing countries.

Ho was selected as “Person of the Year” in 1996 by the U.S. “Time” magazine, and followed by a variety of honors. Being pushed to the public forefront by these honors, Ho was also placed in a barochamber. A lot of people think that AIDS is overcome with the invention of cocktail therapy, “but in fact, we just win a battle.” Ho said.

By facing the obtained achievements in the past and himself under the media photoflash lamp, Ho said: “Some reports are true, some are from reasonable guess. This is the media, either dwell too much or trying to play down, isn’t it?” He asked me in his reply.

“Although my work has been well-known to the professional field, the praises from “Times“, “Wall Street Journal” and other mainstay media had pushed me to another platform, resulting more public attaining the knowledge of AIDS prevention and treatment. I am grateful for this recognition and the people pay attention to me.”

AIDS vaccine: a breakthrough may be achieved tomorrow or many years later

Several years after obtained the achievements, Ho and his Aaron Diamond AIDS Research Center suffered many frustrations, fallen into the scientific ebb and lack of research direction, which is totally different from the situation when obtained the scientific glory due to cocktail therapy. These challenges made some people concerned about the future of the Aaron Diamond AIDS Research Center: Whether this center and its golden leader was already closed to a new major breakthrough, or remained stagnant in this protracted warfare in the fighting against AIDS?

To completely overcome AIDS, Ho has to develop an AIDS vaccine, which is exactly his focus of work in the period. Ho said: “Extremely arduous works in the development of AIDS vaccine gave us a great challenge we have never met. We have to wait for a scientific breakthrough, which may be occurred at tomorrow, or many years later.”

Ho’s research team has developed two deoxyribonucleic acid (DNA) vaccines for the prevention of AIDS recently. Phase I clinical trials in human of the two vaccines were started in the United States. However, it will take at least five years before the vaccines introduced into the market. Ho said that his research center has been cooperating with Chinese research institutions, such as Chinese Academy of Medical Sciences. Human trials of AIDS vaccines may be carried out in China in the future.

Ho has traveled between China and the United States many times since the last 20 years. As a scientist, Ho’s activity space is not only limited to the laboratories, but also expanded his AIDS research and prevention & treatment works to all over the world, especially in China.

Ho said that many scientists introduced the cocktail therapy to the serious AIDS epidemic regions like Africa, Thailand and other countries after the invention of the cocktail therapy. “My background naturally leads me to China.” David Ho was born in November 1952, Taichung City, Taiwan Province, then he immigrated to the United States with his family when he was 12-year-old. In his view, to come out from China, then return back to China, it is a very meaningful cycle.

When talking about vaccines, Ho talked off the reel. I was excited when Ho told me that he would introduce the latest progressions for AIDS vaccine research of his team to all the audiences in the conferences. He has started a new journey of human fighting against AIDS after the disputed cocktail therapy has left him away gradually.

“In the next 20 years, you will be 80 years old. Will you still work in the area?” I asked.

“It should be, I am optimistic by nature, otherwise I cannot to do the research work in the AIDS field.” Ho said.

 

Dialogue

Q: How is the status of the research and development in your AIDS vaccine project?

Ho: We have a new HIV prevention project, which is a passive immunization method by using antibodies to block HIV infection. A lot of research works should be developed, in which one study is to promote a proof-of-concept test, aiming to show that this antibody will have better effect pharmacokinetic and pharmacokinetic in its anti-HIV activity.

We have conducted phase I clinical trials in the U.S., and we’ll conduct Phase IIa clinical trials in the U.S. We plan to conduct a pivotal study, a Phase IIb clinical trial, in China in the next two years. There are many reasons to carry out these studies in China, for example, China has a large number of high-risk population; many scientists and research institutions are interested to participate in the studies; Ministry of Science and Technology and Ministry of Health are eagerly to participate in the innovative researches now. Due to it is a very new path, the process is not easy which will probably cost about two years.

Q: Which procedures should be modified after Phase IIb clinical trials enrolled Chinese subjects?

Ho: I hope that China will be included in the study of the next Phase IIb clinical trial. However, it will be very difficult to carry out if there are many operation standards for the study.

I do not think that Western standards are golden standards. However, we should coordinate with each other and establish a mode, which is not only suitable for the Western scientists and Western pharmaceutical companies. If the Chinese scientists want to participate the competition with the world, we should recognize what is the path as a whole.

It is like a time-consuming malathione to carry out Phase IIb trial in China which required the long-term efforts. We will discuss with many relevant officials in China, including the Ministry of Science and Technology, AIDS Fund, and the Ministry of Health. Both the Ministry of Science and Technology and the Ministry of Health have agreed to give us support. In addition, we need to contact with the SFDA, which is the last unit.

Q:  Do you have the shortage of research funds ?

Ho: Yes, very often. Sometimes I feel like running on a treadmill without stop, if I relax in a while, the rotation of the roller will slow down. Due to the current economic situation in the United States makes the Government cuts a large number of research funds, whereas it is better in China. As a foreign scientist, I can’t make a direct application for funding from the Ministry of Science and Technology or the Ministry of Health in China. However, the establishment of a research institute in School of Medicine, Tsinghua University could be a base for funding application. As this study is a multinational trial, we will make full use of the  international funds system to carry out this cooperative research.

Q: There are nearly 1/3 of the researchers from Asia, especially from China, in Aaron Diamond AIDS Research Center. However, more and more Chinese scholars have returned to China to do research, how do you evaluate the overall domestic academic environment?

Ho: The scientists went out from our research center have brought the latest achievements of the AIDS prevention and treatment to all over the world, including China. I am very pleased to see that the responsible scientist of the AIDS research organizations like the Chinese Center for Disease Control and Prevention, Tsinghua University, the University of Hong Kong, and other institutes, are my students.

There are a lot of very good talents in China.  If you visit the laboratories in the Western countries, you will find a lot of Chinese people working there. Many Chinese professionals take the new techniques and new thinking back to China, so the gap between Western scientists and Chinese scientists is narrowing constantly.

The Chinese government’s investment is growing, which really attracts scientists to come back to China for working, or for the establishment of a cooperative research. Chinese government leadership is also very far-sighted, and they hope that China will become a powerful country in research and development, so that more investments will be made. Certainly, it will need to take sufficient time to change the deep-rooted culture in China.

Q: As a team leader, how do you treat the failures and successes of scientific research?

Ho: If you never fail, you will not be successful; if you do not want to fail, you will be only a mediocrity. This is the prominent in the United States value system, which is different from the oriental culture. Failed and then make correction, the scientific progress is a self-correcting process in a great extent.

谭凌实的实

2012/08/27 – 3:18 下午

采访有如自助游,这句话没错。

尽管你会在出门前做一些攻略,知道大致的方向,但到了现场,还是会有许多计划之外的情况发生。 

比如这次哈尔滨出差的苏岭博士人物专访,最终与被访者决定取消传统的面访,转而使用现代化的邮件。

我却在没有太多准备的情况下,在这次DIA中国顾问委员会8月工作会议期间,有机会与另一位学者进行了详谈。 

两年前,北京大学药物信息与工程研究中心的郑强博士出差到广州,问我有没有采访过辉瑞的全球研发副总裁谭凌实博士。

郑博士有时候会问我对业内某个人怎么看,我认为这个人怎样。

当知道我从未采访过谭博士,郑博士说,你有机会要跟他聊聊,他在辉瑞做了很多事。

然后说起谭凌实的名字,郑强说,凌,即为凌空的想法,实,即为脚踏实地的做。“这是一个非常有禅意的名字”。

郑强的话让我对谭博士有了初步的印象,也让我记住了这个名字。

然而,两年里在几次会议上见到谭博士,给我感觉他非常严肃,不轻易在会上发言和发表评论。因此,也没有刻意去向他讨教什么。

P1040680

 《华尔街日报》记者兼主编弗雷德.L.齐默尔曼提出了以下建议:

1.不要在采访一开始就一下子提出尖锐的问题。相反,解释你是谁,你在做什么。

2.开始阶段的问题通常应该是开放式问题,从消息来源最熟悉的话题开始。让采访对象畅所欲言,营造一种交谈的气氛。

3.仔细观察并倾听。

在中央大街的马蒂尔咖啡厅,我与谭博士有大概二十几分钟的交流。提及辉瑞,总让人想到lipitor专利到期,贿赂案,关闭研发中心,种种在研新药临床试验中止。

但是,我们的谈话还是从眼前的事说起。我介绍了自己的研究领域,希望听听谭博士对这个行业的看法,报道的落脚点有哪些。而我也关注他的工作职责,从他的团队问起。

谭博士向我分别介绍了辉瑞北京、上海、武汉的研发团队,共计600人的队伍,每个人几乎都从全球每个顶尖级的公司、学术机构招聘过来,组织的架构,部门的设置,尤其让我吃惊的是光是安全药物警戒部门的人员就达到100人。

当然最大部分莫过于临床这一块,纵向,横向,数理统计人才是谭博士最得意的部门。而所有的工作始于04年,一路摸爬滚打,在总部和各种质疑与挑战声中,辉瑞在中国一项一项功能组建起来,足以证明所有新药开发的工作放在中国而不是邻国的印度,可以实现全球同步。

我问他,辉瑞的中国研发中心还需向亚太或其他区域汇报吗?谭博士说,“不需要,我在全球管理层里。”

从辉瑞进而推及至国内的新药研发现状,谭博士还是强调后期开发的重要性,面对媒体,他说,你不要以为搞新药就是在实验室弄药丸,临床研究才是新药的重头戏,其所涉及的领域、法规、人才、实践,方方面面的管理和协调在中国都需要慢慢来。他的话也由此让我坚定了自己的报道、文章的选题,应该更多基于这一断层。

而他也深深意识到,这些年,除了埋头“实”干,还要发声。“这就是为什么我决定主持明年的DIA年会”,除了忙于日常事务,我们需要讲出来,形成影响力,让大家知道我们在做什么。

明年的年会主题,第二天在工作会议上,谭博士告知大家是“药物安全与病人利益”(To focus on safety and patients but not perceived as specific theme)。

与去年胡江滨博士干练的主持风格不同,谭博士在会上更加从容,充分让每个人发表意见。特别让医学质量保证部的李庆红老师介绍辉瑞的质量部,什么是药物安全,药物安全的范围和定义是什么。

谈到这次工作会,还有一个片段让人印象深刻,也算是这次出差总结吧。

DIA中国顾问委员会自2008年成立,已吸引了一大批业内的有志之士加入,蔡学钧博士是最早一批志愿者,到今年9月,他已满两届即将离任。就在会议快结束之时,老蔡突然站起身来,走到主席台前,发表了一席四年来DIA志愿者的工作感言,将此次哈尔滨的工作会议推向高潮。

P1040724

“这四年,结识了许多新朋友,与老朋友的感情更深了。”蔡博士(图中)说。

转化医学“转变”研发现实

2012/08/02 – 4:43 下午

人说要经常检视自己,我觉得有时间倒是要常常捡捡家里的衣柜、鞋柜、书柜、药柜。

收拾东西的过程其实也是一种思考的过程,你会发现有那么多东西没放好,有些需要清理丢弃,有些需要归类整理。

更重要的是,你会发觉很多东西其实并不需要。每当收拾好以后,我就会想起小学学的那个成语,“焕然一新”,整个人也觉得清爽多了。

近日与同事小黄合作了一篇转化医学的文章。这是最近写的一篇技术含量很高的稿子,小黄的医学背景对于文章拿捏Frank专业学术观点十分有帮助。

然而,这又是一篇老少咸宜的“科普”文章。

你不要笑,“科普”就是我们极力追求的效果——媒体就是要将看似高深的道理用最直白的话讲清楚,这种能力很重要,并时时将读者放在第一位,降低他们的阅读难度。

整个电话会议采访过程就好像Frank给我们上了一堂课,同时共5人参加,历时1个多小时。

而此后邮件反复讨论文章的修改,从内文到标题,Frank和小黄的敬业精神让人钦佩。

其中,Frank几个英文翻译得十分到位和生动,如:

研发扎堆(me-too)同类最佳(best-in-class)首创(first-in-class)。

在这里我把几次的修订文档上传,一篇稿子就是这样炼成的。

TM_FrankJiang

《江宁军:转化医学“转变”研发现实》

期间不乏许多有趣的细节,被我们加以夸张放大,增添了整个写稿过程的乐趣。

有几点值得关注:

1.转化医学时下在国内很热,江宁军无疑是外企里这一话题最具有发言权的人物(至少他已在这个领域处于制高点)。

2.非常专业和看似沉闷的话题,万万不得写综述稿件,一问一答是最好的形式。

3.问题设计和回答行文尽量口语化,上下衔接紧凑,增强现场感和互动感。

徐宁:CRO里的协和医学气质

2012/02/01 – 5:31 下午

感谢姚立新老师为我提供《协和医事》,这真是一本好书,该书启发我立下贯穿于全文的“医学”与“制药”的主线,徐宁医学气质的主题由此而生。除此之外,我还读了梁文道的《访问:15个有想法的人》,并重新翻了一下《水知道答案》。 感谢我的同事费工夫去把录音转成文字。

徐宁:CRO里的协和医学气质

认识徐宁的人,都认同他身上散发出的亲切感和信任感。一位曾与他共事过的下属说,徐宁这人,让人见到他就有一种想倾诉的感觉,一种宁静的感觉,那是一种医生特有的气质。

“这是8年北京协和医学院生涯在我身上留下的印记。”新年伊始,徐宁履新全球最大CRO科文斯医药公司中国区副总裁,他的新职责是制订科文斯在中国的临床研究外包业务战略规划,并保障运营。同时身兼药物信息协会(DIA)中国区顾问委员会主席,徐宁利用他在制药研发领域广阔的人脉,推动DIA这一具有30年历史的非盈利组织在中国的发展。

从一名主治医生到临床监查员,从CRO到制药,谈话之间,徐宁聊的最多的,莫过于“医学”与“制药”之间的联系,以及在国家鼓励创新的大环境下,具有医学背景的人才在新药创制过程中所发挥的关键作用。

医学教育  拒绝平庸  

近二十年来,一批以研发为导向的跨国药企和CRO落户中国,建立了具有核心开发功能的研发中心。他们带来的关于创新药物的理念、市场推广、学术宣传等新模式,吸引了一大批临床医学专业人员的加入。这些人主要活跃在新药临床研究、安全监测、注册报批和产品学术推广等领域,他们把医疗临床实践中的经验带到了制药企业中,对制药工业的发展起到巨大推动作用。

也是在上世纪80年代,肩负着家族里出位医生的期望,外加一些对医学有着模糊不清的了解和期待,徐宁报考了北京协和医学院。他的高考分数不错,他天真,有一点理想主义,有一点清高和独行。

由洛克菲勒基金创办的北京协和医学院诞生于20世纪初叶。从任何角度看,协和在中国医学、医学教育乃至卫生事业发展中,都占有不可忽视的地位。

讴歌在《协和医事》一书中这样写道:“中国的约翰·霍普金斯大学,说的就是协和。曾经巨大的投入,在实施淘汰制之后,只有极少数的产出。而这每年平均16位毕业生的极少数产出,后来却成了中国医学界的大半精华,他们每一位都撑起了中国半个世纪的医学世界。”

8年医学教育和6年主治医生的工作经历,令徐宁拒绝平庸,拒绝二流,拒绝偷懒。“我是在协和式的气氛中熏着成长的,内心的热忱被激发,体悟着怎样成为一位好医生。”

多年后,徐宁说,尽管没有按照填报志愿时的理想最终成为一名医生,但一次一次的职业拐点无不受益于8年严谨、严格、科学和极具启发式的协和医学教育。

穿州过省 临床监查

赴美后,徐宁进入行业的第一份工作,是在一家跨国CRO做一名高级临床监查员。上世纪90年代正是北美制药企业新药研发的黄金期,跨国巨头之间的大型并购此起彼伏,一个个“重磅炸弹”药物强势推向市场。作为新药开发的主阵地美国,全球80%的临床研究集中在北美洲,CRO产业十分成熟。CRO因其提供外包服务的专业性和高效性,已成为制药巨头的一个外延,在职位的设置上,CRO与药企研发部出现极大重合性,如两者都可能有医学总监或临床监查员等。

有着国内一流医学院医学博士的学历,外加上极强的沟通能力,徐宁分管的18个临床研究基地的每一位研究大夫,对这位来自中国的临床监查员刮目相看。穿州过省,出差监查成了徐宁美国生活的常态,读病历、写报告,徐宁的专业医学背景无不让国外的研究者称道。

谈及第一段行业工作经历,徐宁感悟最深的是,欧美医生对于新药研发的参与热情极高。“对于制药行业来说,新药在进入临床研究之前,如果被证明是安全有效的,可以用于人体,这需要有对人体非常了解的专家参与,而这个角色最好由医生来扮演。”徐宁说。

医学参与 制药工业

与国内仿制药厂通常只设有生产、销售两大部门不同,在跨国药厂和CRO的医学部中,有许多医学背景的人,独立从事医学和安全性监查、监督,以保证受试者的权益和试验的质量。他们多具有药物开发、药政法规和临床试验知识,包括临床试验I-IV期,PK/PD试验,从方案设计、试验规划、稽查、监查到试验执行。这些人,从医学角度给予整个试验支持和指导,包括临床试验的评估。

目睹了西方创新药研究开发的先进与规范,徐宁回国后在担任葛兰素史克、西安杨森医学部负责人的期间,招聘了大量具有医学背景的人才。其中不少是他在协和的老同学和老同事,有的人甚至达到副教授级别。

徐宁说,医学部在与各个专科临床大夫的沟通上,经常会碰到权威专家对已经核准的新药试验方案有不同的理解,对于试验中出现的问题也会有不同的策略和解决方法。如果是在平日的医疗活动中,完全可以由医生自己决定,但在新药开发时,除了治疗疾病,还要兼顾同时进行的试验,不能因为治疗而影响了试验的科学性和严谨性,也不能影响受试者的治疗和安全性。

这时候,无论是药厂还是CRO,医学人员能否从专业角度与医生沟通交流十分重要。

“可以说,为确保创新药的安全性和有效性,制药行业需要临床医生的加入。”徐宁说。

美国医学教育家奥斯勒曾描述过医生这个行业,“在这个世界上,唯一具有普世一致性的行业就是医疗,无论走到哪里,医疗所遵循的规矩相同,所怀抱的志向相同,所追求的目标也相同。这种普世一致的同构性正是医疗最大的特色,它是律法所没有的。”

对于徐宁而言,具有协和医学气质的他,今日身处临床研究外包服务业。让中国更多临床大夫了解新药开发,并协助他们积极参与更多规范的国际性研究,是他一大夙愿。

 

对话:

 

问:越来越多跨国CRO加大对中国投入,无论在组建团队、招聘人才还是实施并购。如最近爱康并购凯维斯,昆泰在中国建分公司。科文斯在中国开展临床研究最大的挑战是什么?

徐宁:没错,每个人都知道中国的新药研发环境在改善。对于投资者来说,中国变得很热。但是,一个国际多中心研究项目究竟要不要将中国纳入,涉及到法规、知识产权等问题,如何说服总部投入更多的资源和人力,并不是一件容易的事。我在科文斯主要工作就是组建团队,跟“人”打交道,让总部对中国有信心,相信中国、相信中国的团队。我多次让他们来中国亲自看看这支团队,与药监部门的政府官员沟通交流,到中国的临床研究机构和科研院所去考察,更直观的感受中国,感受创新在中国的方方面面。目前科文斯的临床研究团队从我刚加入时的30人已扩展到200人,除了国际同步开发,科文斯也会关注国内本土企业的临床研究市场。

问:您秉承怎样的工作原则?如何激励您的团队?

徐宁:江本胜的《水知道答案》是一本我非常喜欢的书。那本书告诉我,对于人,永远要怀有善意,对待事物要持肯定态度,敬天爱人。

2009年刚进西安杨森当医学总监时压力很大。整个部门经理带着一帮人离开了公司,人士气低落,人心惶惶。为了调动士气,我在招人的时候特意招了几个很活跃的人,看重他们为人热情、有文艺特长,在组建团队时,这些人员可以活跃团队的气氛。

另外,我的行政助理是一个善良、尽心和正直的女孩。我特别给了她一个任务,就是做我与下属之间的桥梁,通过她我可以感受团队,以及工作以外的一些细节。气氛搞好了,团队凝聚力也增强了。在我看来,新药开发其实是一个与人打交道的行业。我的工作原则是,招聘最好的人,并让他们开心工作。

 

问:如果一个刚毕业的大学生问您,找工作是到CRO还是制药公司,您的建议是什么?

徐宁:国内CRO势头虽然发展得很好,但毕业生更愿意到药厂做研发,这是药厂的优越感和归属感使然。与人的文化、理念有关。中国CRO发展,必须经历一个过程。目前中国临床研究占有的全球市场份额不到5%,如果政策环境改善了,可做大量的临床试验。现在很多国外企业进入中国设置研发中心,对中国的CRO是一个机遇。此外,本土创新药试验也发展的很快。

问:作为药物信息协会(DIA)中国顾问委员会新任主席,您对于DIA在中国的发展,以及即将召开的DIA上海第四届年会,有何期待?

徐宁:在药物研发方面,中国与全球还有一定的差距。DIA作为全球性的非营利组织,是一个良好的平台,通过学术交流,培训等方式,使中国能够更好的学习世界先进的药物研发技术,同时,也使世界能够更好地了解中国,加强在中国的新药研发。DIA在中国的发展目标就是要让更多的行业人士参与进来,共同学习,共同分享,从而带动整个中国制药行业的创新能力的发展。今年在上海即将举办的第四届DIA年会,将有更多的新的学术内容。预计参与人数会比以往三届更多。我们真诚地期待广大行业人士,特别是国内制药企业,医院和学术单位的参与。我相信,本届大会将会取得圆满成功。

生命书写疑问

2011/06/17 – 4:21 下午

上周媒体会,发给记者的资料袋上印着一句标识:生命书写疑问,罗氏追寻答案。

大气磅礴。

写一个完全没接触过的领域,其实不难。得益于外企公关部强大的资料提供。所有速记、背景资料全部经医学部确认,连图片共8个文档,发给参会记者。剩下的,就是将具有故事性的片段用自己的语言组织起来,做到天衣无缝。自助餐超级好吃,有螃蟹,虾,扇贝各种海鲜和雪糕甜点。

感谢小石头的英文解读。

 

“病理学家应该是整合性结果的交付人和以患者为中心报告的提供者。”

车库里发现的自动化组织切片检测

“我首先是一个病理学家,第二才是Ventana集团的创始人。”回想起近30年前创建Ventana医疗集团,Thomas Grogan博士谈得更多的还是作为一名医学病理专家,如何发现、开发以组织切片为基础的癌症检测以改善全球癌症患者生活质量的使命。

6月14日,一项测定乳腺肿瘤组织中HER2基因拷贝数的检测获FDA批准。若Inform Dual ISH检测呈阳性,患者就适合选用曲妥珠单抗治疗,该药是直接针对HER2 的重组单克隆抗体,市售商品名为赫赛汀,用于治疗HER2过表达的乳腺癌。该检测试剂盒正是由Ventana集团生产。

FDA一名评审专家称,这项检测结合其他临床资料和实验室检查,能够使医务人员在制定乳腺癌治疗决策时有更深入的认识。有了这项检测,人们就有可能在同一张载玻片上看到并计数17号染色体及HER2基因的拷贝数。传统的HER2扩增检测只能在荧光显微镜下进行,而这项新检测使得实验室工作人员能够直接在显微镜下看到HER2和17号染色体的信号,并且能够维持较长的时间。

 通过这项检测,HER2阴性样本中有92.3%排除了HER2基因过表达的可能。据FDA称,在被诊断为乳腺癌的女性中大约有20%呈HER2阳性。

促成组织诊断学发生变革性影响的关键人物之一,正是Thomas Grogan博士。

Thomas MGrogan

日前,罗氏诊断旗下Ventana 医疗集团的创始人的病理学家Thomas Grogan博士来华访问,与中国同行探讨如何改善患者的癌症管理。

从手工到自动化组织切片检测

早在1967年,Grogan博士在弗吉尼亚大学以优异成绩获得生物学文学学士学位。在参与美国国家卫生研究院在菲律宾宿务岛的一项麻风病研究项目后,他对病理学产生了浓厚兴趣。

“年轻的时候,我用手工做病理诊断,做得不错。我一般花三天时间给一个患者做检查。”据Grogan博士介绍,那个时候,把患者的样本取下来之后放在一个玻璃片上,通过玻璃片上的标签来指挥这个仪器应该为患者做什么样的检查。把患者样本放在一个小盒子里,然后把它包起来并染色,进而得出疾病类型。这一步骤在以前是这样操作。

“有一天,一名临床医生问我,这样精准的结果能不能在所有患者身上实现?我说不能,因为病理诊断过程尽管有一些标准流程,但还是比较复杂,用手工要花三天时间,每一个患者要想得到精准的结果,耗费的时间就更多了。”这件事促使了Grogan博士思考,病理检测的一些过程是不是可以用标准化、自动化的过程替代。他甚至设想有一天,一份诊断报告就可以包含患者疾病的各方面信息。

20世纪80年代中期,Grogan博士与技术娴熟的医生、科学家及工程师组成了一个小型团队,一起把他的想法付诸实践,开创了自动化和标准化的人体组织切片检测方法,从而可以为患者更快地提供检测结果。

他和他的同事们在自家车库发明的一系列全自动免疫组化检测平台为组织诊断带来了革命性变化:这个检测平台减少了80%的手工操作时间,不仅大幅提高检测结果的一致性与准确度,而且降低主观性。用常规显微镜就能读片,敏感性更高,切片可长期保存,便于其他医生对疑难病例进行会诊。实现当天阅片当天报告检测结果,减少了患者的等待时间,使患者得到及时的治疗。

了解到组织内包含有诊断相关的重要信息,他们拓展研究范围,开始研究癌症组织切片的化学特征。基于人体组织切片的检测有助于医生为癌症患者制定个体化的诊断和治疗方案。

典型的HER2检测个体化诊断 

创建Ventana后,Grogan博士充分利用与世界一流科研机构的强大合作关系,为全球的实验室和医院开展组织诊断学的创新,为它们带来了一系列多样化、丰富的解决方案菜单。随着基于人体组织切片的组织诊断学的发展,大大增加了延长患者生存时间和提高生活质量的机会。

2008年,Ventana成为罗氏集团的全资子公司,加速了下一代预测、预后和诊断检测的发展。

如今,Ventana先进的组织诊断技术已在乳腺癌、胃癌等常见肿瘤领域普遍推广,对临床效果产生积极的影响。

以乳腺癌为例,大约20%-30%的乳腺癌患者为人类表皮生长因子受体-2(HER2)阳性乳腺癌,如果只接受常规综合治疗,HER2阳性乳腺癌患者的生存时间仅为HER2阴性患者的一半。通过对这类患者进行组织诊断筛查,对HER2阳性乳腺癌患者使用靶向药物治疗,可大幅提高患者生存率并改善生活质量。HER2阳性乳腺癌靶向药物治疗与HER2检测已成为个体化诊断的典型案例之一。

“第一是实现了自动化和标准化的过程。通过自动化的平台,除了让患者得知疾病类型,还让患者知道疾病的关键驱动基因以及应得到怎样的最合适的个体化医疗。第二是实现了以患者为中心的数字化病理。可以基于网络化把医生手头的信息传到网上,让患者以及他的家人都可以看到和得到这些信息,便于所有的患者信息的交流和管理。”对于组织诊断最重要的革命性发展,Grogan如是总结,“对于医生,第一诊断要正确,第二不能错过可以有机会治疗的每一个病人。”

六个“超越”展望病理学

此外, Grogan 博士还分享了他对未来病理学的展望。他从该学科的6个主要方面对正在经历快速细分且会因此带来新前景的解剖生理学进行预测。他用“不仅仅”一词(beyond)定义了目前每一个方面在未来的进展态势。

第一,不仅仅是从诊断到治疗。Grogan指出,新实验测试技术为病理学家对正在研究的疾病提供了更为准确的理解。接下来,额外的知识让病理学家确定治疗方案对患者而言是否为最佳的治疗方案变成了可能。

第二,不仅仅是从单-分析物诊断到多信号诊断的广泛应用。这样的运用是适宜的,因为临床医生和患者都希望在组织检测、疾病诊断以及最优的治疗方案中采用最尖端的技术以及最前沿的知识。

第三,不仅仅是从蛋白分析到基因+蛋白分析。Grogan 认为,现在的要求远远超过仅仅做蛋白分析的要求了。为了给患者提供关于对疾病最前沿的介绍与知识,病理学家将同时采用蛋白和基因分析对标本进行评估。

第四,不仅仅是从定性分析到定量分析。 这是一种从定性的“是或否”分析到支持实验室定量测试将提供关于被诊断癌症更多细化信息的平稳替换。这样一来将为临床医生建立起更丰富的数据用于确定治疗的有效性、对患者的监控、以及疾病复发情况预测。

第五,不仅仅是从信息学到细胞信息学这关系到对细胞的详细认知,包括对个体的和群体的,以及他们在组织中的功能以及空间结构关系。他还强调了细胞信息学相关的形态环境学的重要性。

第六,不仅仅是从手写病历到以患者为中心的电子病历的改进 关于这一点,Grogan强调需要病理学家提供更多的咨询意见以便促成包含医生和患者所有相关临床数据的整合性报告的完成。

“病理学家应该是整合性结果的交付人和以患者为中心报告的提供者。” Grogan博士告诉记者,这让病理学家贡献自己的专业知识,经验和智慧,使医师和患者受益。

 

周老师的评语

2011/03/08 – 10:20 上午

月月周末的美术课结束了,因生员不足,上了两个学期后决定到别的楼盘开课。教画画的周老师,广州美术学院毕业的大男孩,每次跟月月玩起来疯疯癫癫,喜欢穿一件红色运动衣。

月月把他的手机号码抄下来贴在玻璃窗上,上星期几乎每天傍晚就拨他的电话号码,聊上个几分钟,那时候的小周老师总是在地铁上,因此月月讲电话的时候会问:“咦,怎么有怪声啊?”拿着电话不肯放,周老师也从不挂她的电话。

小家伙总是都盼望着他能回来再教她画画,顺便“要一脚踢飞周老师”。

为了这件事,我还伤感了一小会,生怕月月有失落感,到处张罗一些家长报名参加。不过小家伙一点事也没有,到了这个星期连提都不提他了。

我把两个学期周SIR的评语记录下来,他的概括能力非常强:

月月学习态度认真,有耐性,想象力丰富,并有一定的美术基础,对美术有很好的触觉,图形与色彩的把握能力较强,每次作品完成度相当高,老师因此感到很高兴,希望继续保持对美术学习的热情!

2010.7.2

月月每次的作品都能给我带来一份惊喜,这学期的学习中,你的作品在完成老师所要求的基础上,添加了自己想象的一些元素,这一点老师十分喜欢,这就是创意的表现。在以后的日子,希望能保持对美术的热爱,创作出更多的好作品。

2011.1.10

P1020480

要么你就很伟大

2010/11/24 – 11:32 上午

昨日报社研讨,谈及人物版的定位,什么样的产业人值得作人物专访写人物报道?我们的社长说,要么是广告客户——一把手的企业家;如果没有广告合作的,要么你就真的很伟大,像科学家、政府高官,值得一写。没有物质的,那就来点精神的。

人物版长期处于缺稿缺人的局面,明年也将压缩。遇到外企的资本家,就假装他们都很伟大。

马文德:成就并非财务上的数字

Peter

“我从小在药房里长大,因此我的血液里流淌着医学和制药的因子。”11月,记者在中国输血协会第五届输血大会上见到了德国人诺华诊断公司全球总裁马文德(Peter Maag)先生,他的第一句开场白强调了自身与医药的不解之缘。而就在两天前,马文德在北京一家血站,一位女士走过来对他说:“我一共献了三次血。”这时另一个人走过来说:“我已经献了111次了。”“看着他们眼睛里闪烁着自豪的光芒,我想这就是我工作的动力所在。”马文德告诉记者。

随着2010年血站核酸检测试点工作正式进入实施检测和评估阶段,国内核酸血筛市场已全面启动。作为试点项目的一部分,诺华诊断通过刚上市的Procleix Ultrio和Procleix Tigris血液检测系统,为各地的血液中心提供最佳实践。

加入诺华诊断之前,马文德有着丰富的制药商业和医学科学背景,他曾在麦肯锡公司的新泽西州和德国工作,着重研究制药领域的全球化战略。此前,马文德在海德堡和伦敦学习医药学,并获得德国柏林大学医疗管理博士学位。

在2001年加入诺华公司后,马文德担任诺华制药公司位于瑞士巴塞尔总部的全球战略总裁。2003年,他搭建了诺华传染病的分部。随后,马文德被任命为诺华韩国总裁,3年里,在这个充满活力的新兴市场上建立了强大的团队。

谈到他在职业生涯里的最大成就,马文德特别提到在加盟诺华诊断之前,于2006年7月至2008年12月期间担任诺华德国总裁,他负责的诺华制药所有业务和商业活动。“一年内我们上市了十个产品,我觉得最大的成就是调配所有资源和人力,激励这个团队,达到一个最佳状态,发挥他们的才智,才能使这10个产品在一年之内上市。”

2006年,制药巨头诺华制药看中了凯龙生物技术公司在血液检测业务处于全球领先的地位,以现金金额总计54亿美元收购了后者,并组建了一个以疫苗和诊断业务为主的新业务部。     2009年,马文德出任诺华诊断全球总裁一职,坦陈相对与此前带领的成熟的制药部相比,诊断和疫苗确实是一个新兴的“小”部门。

在全世界范围内,杜绝输血传染病的传播是安全输血的一个重要环节。目前为避免经血传播肝病、艾滋病对献血员进行乙肝、丙肝病毒和艾滋病病毒抗体筛查。但由于我国现有的检测方法存在”窗口期”较长的问题,再加上试剂灵敏度的因素,使病毒血清学试验并不能百分之百地检出被污染的血液,血液质量尚存在很大的隐患,世界各地有关输血引起 HBV、HCV、HIV感染时有报道。

2010年3月,中国卫生部启动核酸测试项目,卫生部将花费一年时间在全国12个省和15个血液中心开展核酸测试技术的试验项目,建立符合中国具体国情的核酸测试方法和质量控制系统。诺华诊断将紧密与中国卫生部合作,与全国各大血站合作,在中国建立一套血筛检测的标准和规范。

“很多人都认为‘成就’是财务数字上的,我并不这么看。我觉得是某个人对社会的贡献,这种对社会的贡献才是最重要的。”马文德说,希望下次再见面时,比如5年后,诺华诊断将会是中国市场上的领导者,那时,核酸检测在中国已经有非常好的应用,“有人会来告诉我或是诺华诊断的人:你们的核酸检测技术救了非常多人的生命——这就是我最大的梦想。”

对话:

问: 诺华诊断如何在中国医改和满足未能满足的医疗保健需求中发挥作用?

马文德:诊断在医疗中的作用正变得更加重要。诊断为整个医疗保健过程提供标识决定信息,并在在影响生活方式选择中发挥重要作用。尤其在诊断在维护血液供应安全方面发挥关键作用。像Procleix Ultrio这样的核酸扩增技术在全世界已经对公共健康产生重大影响,帮助降低艾滋病、乙肝和丙肝的输血感染。这就是为什么诺华诊断致力于帮助在中国引进Procleix产品线、并与卫生部密切协作支持考察使用核酸检测技术帮助降低输血疾病传播试点研究的原因。

问:请介绍一下核酸检测(NAT)在全球运用的情况?

马文德:在血液筛查领域,结果的置信度至关重要。目前使用的酶联免疫吸附试验(ELISA)的血液筛查技术依赖于血清学标志物的检测,但是,这些标志物可能要在感染后3个月才可能出现,因此留下一个“窗口期”,从而增加受血者发生输血传播感染的风险。PROCLEIX ULTRIO试验通过直接检测病毒RNA或DNA的存在而大大缩短“窗口期”。这是一种比常规检测更为灵敏的血液检测方法,而常规检测需要有抗体或者抗原存在,才能产生阳性检测结果。

在历史上,对潜在献血者的筛查是依赖免疫测定技术,以发现病毒抗体或抗原。1999年,在一项FDA批准的新药研究方案下,包括核酸扩增在内的新的筛查方法得以施行。之所以施行这项技术,是由于其具有在血清转化前的感染窗口期早期确定被感染献血者的能力。最后,人们认识到基于核酸检测技术的使用,将会对未来新兴药剂的检测提供支持。基于核酸检测技术的献血者筛查为研究HIV、HBV和HCV感染的早期事件提供了可能。

诺华诊断把患者作为首要考虑。核酸检测技术是很新的技术,中国的团队正在把这个技术带到中国市场上。我想强调,单份检测是现在最灵敏的检测方案,因为只有这样的检测方式才能非常精准地测试血液的安全性。

 

问:诺华诊断与罗氏诊断或其它本土竞争对手的区别何在?

马文德:诺华诊断与众不同之一在于,我们已成为血液安全领域的全球领先者,凭借愈20年的先进科技、不断创新以及与发展伙伴之间建立的合作关系,确保了其保持领先地位。诺华诊断最初于1984年完成对艾滋病病毒基因组的测序,随后于1987年发现了丙型肝炎病毒基因组,如今,在筛查和预防血液传播 (transfusion-transmitted) 疾病方面,诺华诊断已经成为研发新型血液筛查工具的领先者。

在全球,相比其他NAT检测系统,诺华提供了超过8900万份 Procleix试剂产品用于献血的血液检测。Procleix 血液筛查系统产品已被38个国家的血库使用,目前,在美国为超过80%的血液制品的供应提供检测服务。

但是,面对尚未满足的医学需求,我们还有许多工作需要完成。凭借我们在输血医学方面的强劲表现,诺华诊断致力于通过研发创新诊断产品来检测、预防和预测疾病,提高医疗水平。

 

问:诺华诊断在中国和全球市场份额如何?将采取哪些商业策略?

马文德:全球目前采血量是9000万人左右,中国大概是1,000万,占12%左右,这也是目前我们中国的业务对全球的核酸检测业务而言的重要性。但相对于市场份额来讲,中国在全球的份额,在诺华诊断的比例较小,因为我们的产品刚刚上市。相信随着试点的铺开,这个技术将有更广泛的应用,市场有快速成长的潜力。

以上年度献血量计算,诺华诊断已在此次中国卫生部核酸检测试点项目中取得领先的市场份额(超过50%)。 我们对Procleix产品线解决方案和它们提供给中国输血机构的独特优势充满信心。

在中国,诺华诊断目前的首要任务与血液中心合作,将Ultrio和Tigris检测产品作为中国卫生部试点项目的一部分。我们将继续密切协作,分享最佳实践,作为研究的一个组成部分,支持它们测试核酸扩增技术的努力。

 

问:在中国市场除了输血领域,未来在诊断方面有没有可能开发一些新的产品或服务体系?

马文德:未来我们将会开发上市与骨髓移植相关的新的诊断产品,在血液配型及传染病检测方面,我们也会继续发展一些新的项目。越来越多的医院,开始有微生物学上的诊断需求,相信如果越早进入这个市场,其实对医疗系统越有帮助,应用微生物学的技术去检测传染疾病的扩散,尤其现在,医院内部传染的案例越来越多。因此,我们希望在这个领域研发一些新的技术,解决类似的问题。

 

问:越来越多的跨国药企在中国建立研发中心,您之前有丰富的制药行业的从业背景,如何看待目前新药开发的现状?

马文德:这也正是我为什么要从制药转来诊断的原因。在基因分析的基础上,利用搭配性诊断产品将一部分病人排除在外,可改进新药的临床试验数据。这种方式还可以令制药公司不必将大量的研发费用投入在那些获批几率较低的新药上,从而提高了制药公司在研发投入上的回报率。其实在诊断这个分支,我们能去做更合理化的决策,在制药领域,医生可能凭借他的一些经验来对症下药;诊断是一个非常好的工具,能提供科学依据帮助医生做出最佳的决策和判断,制定更好的治疗策略。

 

问:您从诺华制药的大领域,进入诊断和疫苗的“小部门”,您工作最大的动力何在?

马文德: 去年年底在制定发展策略时,我把整个团队带去柏林一个幽静的地方。我本身是德国人,我的工作在德国开启。当与大家走进会议室,一时间我非常激动,我感觉这个就是我的团队,我们能一同携手成长创造奇迹。

我过去曾经带领一个相对比较大和成熟的制药团队,现在带领一个新兴的小团队——诊断和疫苗,这是诺华制药的一部分,有非常大的成长潜力,我将与诺华诊断一起成长,这一点我很有信心,也是我的动力来源之一。

除了自己,没人能帮你走出去

2010/07/26 – 4:59 下午

 

在美国FDA,活跃着一批华人审评官员,他们凭借独特的天资、勤奋和学识走进FDA,并成为受人瞩目的明星。余煊强(Lawrence X.Yu)无疑是其中最耀眼的一颗。

业界广为盛传的“Lawrence吼一吼,仿制药业抖三抖”的说法也许并不夸张,在日益全球化的今天,美国作为一个全球药品的超级市场,FDA每天都面临着世界各国药品进入美国为药监工作带来的种种责任与挑战。

而作为现任美国FDA仿制药品注册司副司长的余煊强,他和他领导的团队负责美国仿制药科学监管政策的制定和实施,无疑代表着世界仿制药研发生产和质量保证的最高标准。
因此,在余煊强近年来频繁回国进行学术交流的过程中,所有与中国仿制药走向世界相关的话题永远成为锁定在他身上的焦点。国内企业的老总们总是期望他的到来,希望他能把美国FDA的事情讲清楚一点,讲透一点,在每一个具体环节告诉他们应该怎么做。

人们关注的热情一次次提醒着余煊强,别忘了中国医药产业一直处于国际医药价值链条的中低端,人们无不期待着中国药企在国际竞争中能像印度仿制药那样迅速崛起。
国人的期待不无道理,一个不可否认的事实是,尽管世界上大部分药品都能在中国生产,然而其质量与原研药的差距却不可同日而语。目前中国共有4000多家药厂在激烈厮杀,这些厂家多数集中在低水平的价格层面竞争。

我们的仿制药利润平均只有5%~10%,与国际上仿制药平均40%~60%的利润率不可相提并论。从未到印度进行学术演讲的余煊强也不得不痛苦地承认,中国的仿制药比印度至少落后10年。

 
面对类似如何走出去的问题,余煊强的回答总让抱有这样心态的人们失望,因为FDA任何与药物注册相关的法典和规章都仅能透露一个药物安全、有效所应遵循的准则,而不会给出达成这一准则定型的公式和定律。但可以肯定的是,其中在原料、辅助材料、新技术、创新剂型方面存在的差距是中国仿制药厂在国际竞争中暴露出的四大差距。
中国药厂在走出去的过程中,cGMP的软件问题、资金实力、语言障碍、知识产权保护都成为制约其向外发展的现实问题。而最重要的,是我国仿制药品质量始终差强人意,从而导致其在国际市场上屡屡痛失商机。

余感叹,国内企业的规模始终太小,此外,企业的诚信意识亟待加强,这种迫切性甚至有必要上升到改善中国制药国际形象的更高层面。“诚信需要实力,需要规模,这是一个过程,不是口号。”余煊强说。

 
采访快结束的时候,余煊强说起了他小时候的事情。年幼的余煊强,生活虽困苦,却充满了希望,因为他有一个伟大的母亲。他的母亲是一位平凡的女性,却有超常的智慧和韧劲。虽然他的母亲从没上过一天学,却坚信教育的重要,决心继续支持余煊强接受教育。
上高中后的第一次考试成绩不好,余煊强非常沮丧,特别是当他看到很多中学同学已外出打工,开始资助自己的家庭,而他的母亲仍然独自艰难地谋生时,他低落了很长一段时间,并告诉母亲自己想要退学。
他的母亲沉默着,那天晚上没有就他的想法讲一句话。第二天,母亲回家时,带回了一瓶保健品“记忆营养液”——她相信是因为缺乏营养,她儿子才考得不好。余煊强惊得目瞪口呆。他知道保健品的价格——那个时代对一个中国浙江农村家庭而言,可谓价值连城。他意识到母亲含辛茹苦地支持他,他没有任何理由放弃。此后,余煊强从母亲的鼓励中重拾自信。

今天,余煊强仍然清晰地记得母亲告诉他的那句话:“在这个世界上,除了你自己,没人能够帮助你。”这句简短的话,却饱含了力量,甚至今天还深深地影响着余煊强。

对于中国制药厂而言,也许也一样——除了靠自己真正的实力,没人能帮你走出去。

对话余煊强:怎样为民众?怎样为社会?怎样为组织?

2010/07/02 – 5:40 下午

嘉宾:美国FDA仿制药品注册司副司长

记者:毛冬蕾

问:与美国从原研药到仿制药的发展历程不同,中国走的是一条以化学仿制药为主再到创新的道路。对于仿制药,美国FDA是如何定义的?

仿制药是原研药的一个复制品,要求在剂型、安全性、浓度、给药途经、质量、疗效和适应证都一样。仿制药应可以和原研药相互代替。Hatch-Waxman法案的科学前提就是药学等同和生物等效的药品具有等同的疗效,它们之间可以相互替代。

美国FDA对仿制药的监管和鼓励,大大推动了公众对仿制药的认可。然而,用仿制药替代原研药颇有争议,这是医务人员、制药界、患者及政府官员共同关心的热门话题。这种争论在美国之外的国家尤为强烈。对仿制药审批过程的细节缺乏了解,以及对于支持该审批过程的科学严密性认识不足,常常是这些争论产生的诱因。

问:应该如何看待仿制与原研的逻辑关系,以此更好地促进中国仿制药的研发能力?

强:没有原研药就没有仿制药,世界上很多制药公司都是从仿制药起家的。有了一定的市场积累,再投入创新这是一种可持续发展的策略,要看各个公司对自身的定位。对于新药和仿制药评估的方法,FDA的要求都是一致的,只是在仿制药的申报过程中,利用生物等效性试验就可将药物研发环节中最耗时和花费最大的临床验证环节省略,仿制药的成本得以降低。

 

问:FDA近年来大力倡导的质量源于设计(QbD)其核心内容是什么?

 

强:我打一个简单的比方,大家不是到必胜客去品尝比萨饼测试其质量。相反,质量是根植于配方设计中,根植于设计和制作比萨饼中,存在于比萨饼被品尝前。药物开发也如此。

质量应该被设计在过程中——在配方、制造工艺等——在人们服药之前。质量不能被测试,原因在于即便在一个批次的药物测试中,不是每一片药都能被检测到。更何况,药物先开发、后测试所产生的成本相当昂贵。

 

QbD是一个系统的药物开发方法。它强调要制定目标,并在可靠的科学和质量风险的管理基础上,对产品和工艺具有良好的理解和控制。这就意味着在药品开发中要合理地设计开发产品和生产工艺,这样才能确保预定药品的质量。QbD确定了与疗效息息相关的重要的产品属性,理清哪些是关键工艺参数,建立生产工艺(包括原料药属性、辅料属性和工艺参数)和产品性能之间的关系,并确认其中可能变化的因素。这些知识将用于建立牢靠的生产工艺持续生产质量一致的产品。

 

问:作为QbD理念的发起者、倡导者和执行者,您在业界推广这一理念的过程中遇到的最大挑战什么?

 

强:QbD的理念早在我加入FDA之前就开始酝酿。直到2002年正式倡议,这当中经历了一个漫长的酝酿和准备过程。最大的挑战在于对QbD概念的认知和理解程度。因为QbD将对整个制药工业链条上的各个环节产生影响,从研发到生产,是一次对整体制药环节和流程的革命性梳理和改造,当中涉及到各个学科和各个部门之间的合作。他们的背景不一样,关注焦点不一样,观念不一样,甚至做事方式都不一样,都需要重整再造,这是一个相当漫长和艰辛的过程,无疑对监管机构、工业界和学术界来说是一次巨大的变革。FDA在内部要达成共识,外部要影响欧盟、日本的监管机构。整个过程需要精心部署和全盘计划,以及坚定的信念,只有你相信这个事情,有一群人来推动,方能前行。

 

问:QbD对于中国的仿制药厂带来的影响是什么?

 

强:根据我的观察和接触,中国的仿制药企业正在努力学习西方先进的质量管理理念。美国市场的仿制药厂规模都很大,对比起国际仿制药巨头,如梯瓦,国内药厂的规模还不是一个等级,中国企业相对较小。一个很大的感触是,国内厂家在硬件上基******与国际匹配,有先进的设备,但企业和质量部门的人员需要增加并提高素质。特别是关键人员的素质,如学历,专业,管理经验都有待提升。

 

中国制药业整体科学和资金基础都相对薄弱,药厂更依赖于政府药品审评和监管部门的政策导向。如何有效地将QbD的理念应用于仿制药的研发、生产、审评和监管,不但对提高仿制药的质量,而且对创新药在中国的发展,都有其现实意义和深远的历史意义。相信随着中国API和仿制药制造商进入全球市场以及中国产业界大力推进创新和全球同步开发,中国的制药企业将会毫无疑问地从实施QbD概念和基于科学风险的药物开发生产中受益。

 

问:面对全球化挑战,各国药监药审部门的合作交流日益紧密。从您近年回国开展学术交流的经历来看,您对于中国监管工作感受最深的什么?

 

强:SFDA与美国FDA的一个主要差别是药物审批的权威性。在美国,新药在处一级审批,仿制药在司一级审批(处呈递报告给司,司呈递报告给药审中心,中心呈递报告给局长)。在中国,新药由局领导批准。另外一个主要差别是药品的审批流程。在美国,申请提交给部门或办公室。每个学科,例如化学、毒理学、临床药理学、统计学和治疗,均作独立评价。如有需要,由稽查部门检查制造设施,然后由适应症处或仿制药品注册司批准或否决申请。

 

中国药监部门近年来在提高药品质量管理和鼓励创新上做了很多工作,理念和监管手段也越来越与国际接轨。作为政府监管部门,每当******一个新的改革举措,要想有影响力,需要从科学和政策两个层面来推行,必须从科学上证明你的政策站得住脚。

 

此外,中美两国间的科技交流与合作也大大提高。我相信这些交流将提供一个宽广的平台,促进中美两国政府、学术界和业界组织信息交流和技术合作。在美国的中国科学家应该发挥重要作用,帮助美国人了解中华文化,从而更好地促进人类的健康事业。

 

问:您目前的工作重点是什么?未来FDA在仿制药审评政策上将有什么调整?

 

强:目前我们的工作重点是继续在业界推行QbD,已有不少原研大药厂就QbD实施与FDA开展合作,进而要影响欧洲、日本的监管机构。制药过程是一个长期过程,目前有关QbD的实践往往以原研药为主,仿制药厂正在行动起来。

 

未来FDA在生物等效性评审方面将有一些变化,对于原料药的审批步骤我们也将做一些改进。这是因为进口美国的原料药各个国家的质量相差较大,大大影响了FDA的评审时间。原料药的审评要运用“以问题为导向的审评模式” (QBR),但这个实施起来并不容易,将涉及到新药研发,预计要花3-5年的时间。我想强调的一点是,FDA审评程序不是一成不变的。随着科学技术的进步,它将不断发展和完善。

 

问:您在1999年加入FDA,39岁当上仿制药品注册司副司长,这么多年的职业生涯里您从FDA学到了什么?

 

强:作为一个公务员,每做一个决策,我首先考虑的是民众的利益,其次才是FDA组织的利益,而个人利益必须被抛诸脑后。这也是我做事一贯秉承的准则。怎样为民众?怎样为社会?怎样为组织?必须时刻牢记于心。此外,FDA的权威性建立在科学监管的基础上,完全以科学和事实来施政,而不受其他任何因素影响,这是让我感受很深的。

 

问:对于年轻的科学家和卓越的管理专家,您最想跟他们说什么?

 

强:在我前行的路上,很多人出手相助,激励和引导我实现追求目标。一个人,心里首先要有一个目标,然后就是勤奋和坚持不懈。此外,我想强调家庭第一,我一直用这一原则来对待家庭和员工。每一个成功人士,都应该具备正直、勇气、美德、善良、诚实和忠诚这些优秀品质。他应该像“质量体系”一样行事——言其所言;言必行;证明自己、不断改进自己。