今天花了3个小时，贴发票，做报销，填考核。出差好几个月的票堆了一堆，完全不记得都去过哪里，为什么而去。

啊，你就是我写作的动力啊！当我写完国家药监局连任ICH管委会成员后，我对第一时间告诉我这个消息的高野哲臣老师说。他真是一个中国通，对中国是那么热爱的，他谦虚地说，现在，中国是我们的老师。我说，不是，我们情同手足。

https://mp.weixin.qq.com/s/psSKAvDq9R6nnPIU30UYwg

啊，感谢主任对ICH的推动工作做的贡献啊！我对CDE的周思源主任说。

啊，谢谢宋会长为中国生物医药创新和法规科学监管为之的努力啊。

还有那些为加入ICH所有付出的人，我的采访真的很不全面呢，这个行业里每一个人默默的努力，才能一点点进步呢，也谢谢大家的鼓励，我才能一点一点向前！

今天的思绪万千，一定要好好珍惜那些对你好的人哦，毛毛。帮他们写好每一篇文章，不要辜负了期望。

不过呢，这些天都是在帮朋友忙他们的事，对自己公司和自己的工作都有耽搁了，有时候就是不懂怎么去拒绝别人啊。

最近发现自己有暧昧又啰嗦，一件事其实可以用不到10个字说完的，以后一定要注意。

广州每一天都要下很大很大的雨，今天是第二天封城了。

知音 （上集）

根据古典故事伯牙绝弦新编

毛道鹏

春秋时期，楚国有一位母亲发现她的儿子极有音乐天赋，就把他送到当地享有盛名的一位音乐老师家学琴。学习不到一年，老师不愿教了，原因是那该子不仅学懂了所讲的乐理知识，也学会了老师全部弹琴技巧，甚至还超过了老师。

这孩子名叫俞伯牙。俞伯牙回到家天天鼓琴谱曲，听者甚多。可是时过不久来听琴的人越来越少，门庭可雀，因为他弹的曲子太深奥，没人能听懂他弹的啥。

明明他的琴声如天籁，他对他创作的每一首曲子都非常沉醉，但没人能听懂。他很苦恼，莫非这天底下没有知音乎？他不相信。

于是他背起他的古琴，终日爬山涉水，穿街走巷，尽力展示他的琴艺，然而，人们除施舍谷米外，没人驻足细听。他仍不气馁。

一天，他乘坐小舟沿着长江岸划行。是日，烟雨濛濛，岸边芳草萋萋，白鹭成群，风光旖旎无比。清风入艙，他心有触动，灵感涌上指间，一首应景抒情曲即兴而就。琴声悠扬，溶入滚滚波涛，琴声委婉，飘进丛林芦荡。

此刻，他忘却了孤寂和痛苦，越弹越激昂。太阳从云缝里出来，照着他那沧桑的脸上。忽然，他听见林子里传出一声喝彩：“好听，好听！”他从未有听到过这样的赞扬声，莫非他的耳朵产生了幻觉？他抬起头，望见树林不远处站着一樵夫正在聚精会神听他弹琴。但见那樵夫头戴竹笠，身披蓑衣，肩扛冲担，手持板斧，是足的打柴人模样。兴奋一过，他的疑虑就来了，他不相信一个砍柴人能听懂他那天籁之音。俞伯牙想测试一下。

俞伯牙弹起一首表现崇山峻岭的曲子，没等弹完，樵夫低声说：“真好，如同高耸入云的泰山，巍峨而雄伟！”俞伯牙按捺住内心的激动，又弹奏一首表现流水的柔情和澎湃的曲子。樵夫忍不住拍手称道：“好听极了！前半部像涓涓细流在山间流淌，后半部广阔浩瀚，像奔腾不息的长江！”（注，这就是流传至今的高山流水古筝曲）。

俞伯牙兴奋极了，一个箭步跳下舷艙，冲进丛林，紧紧拥抱住樵夫激动地说：“知音呀知音，你就是我苦苦寻觅多年的知音！”然而樵夫表情很平静，只是对着伯牙深情地微笑。

这个樵夫名叫钟子期。他俩席地而坐，弹琴论道，倾吐心曲，成了知音朋友。并约定每年的中秋夜  在此地相会。

一年过去，俞伯牙如期赴约。但林子里不见钟子期的踪影。一种不祥之兆向他袭来。他向乡民打听，得知一年前也就是他俩相见后的一天病逝。伯牙找到了子期的坟墓，墓碑上端端正正刻着“钟子期之墓”几个字。他悲痛欲绝，深知这世界上从此再没有了知音。他哭着在坟前弹奏一首恨别曲给他的知音听。琴声悲天呛地，哭声撕心裂肺。一曲终了，他抹干泪水，扯断琴弦，将他心爱的七弦古瑶琴在墓碑上摔成两截，并发誓永不复琴。是的，知音已去，此琴何用！

俞伯牙回家种田伺豚，娶妻生子，孝敬父母，日子过的自得其乐，对他曾经发生的事如同隔世，后百岁而终。

从此，中国汉语词典里就多了个“知音”这个词。知音与知心知己同义，但更典雅更神韵。

我旅游去过武汉汉阳月湖边上的古琴台风景区。那坐落在湖边的俞伯牙钟子期的两尊塑像形象古朴，栩栩如生。牌坊上“古琴臺”三个大字雄挥苍劲。虽经历千百年风吹雨打和无数次战乱洗礼，这座古建连同那历朝历代帝王将相文人骚客在那个艺术长廊里留下的大量墨宝至今完好无损。这个事实说明上至统治者下至贫民对这个故事是认同和褒扬的。且看后人的一幅对联：

钟子听琴荒径入林山寂寂；

谪仙捉月洪涛接岸水悠悠。

（未完）

今天是儿童节，早上还给了月月一些零花钱，希望她能好好读书。做一个有用的人。

为进一步鼓励研发儿童用药，药审中心网站在今天也在热点栏目开通“儿童用药专栏”，将儿童用药相关政策法规、指导原则、培训资料等予以集中公开。 儿童用药专栏地址:https://etyy.cde.org.cn。

网站也换上了可爱的粉色，看到许多CDE的评审员都在微信朋友圈转发了这一条消息。我们真是一点一点在进步啊。

欢迎各界积极关注“儿童用药专栏”并提出意见和建议。

早上我也跟几位儿科的老师问候了一下，想起以前浙江省儿童医院药物临床试验机构主任倪老师告诉我的，我国儿童用药现状并不乐观，专用药品短缺，近90%的药品无儿童专用剂型，大多数儿童用药时采用成人制剂，用药安全存在隐患。根据国家药品不良反应(ADＲ)监测报告显示，我国儿童ADＲ发生率为12.9%，新生儿高达24.4%，而成人只有6.9%。儿童用药安全问题受到关注，开发儿童专用药品、开展儿童药物临床试验对儿童健康具有重要意义。

大多数儿童用药时只能简单地以成人用药的减量来解决，存在大量的不科学和不规范的现象，使得用药安全隐患巨大。根据2014国家药品不良反应（ADR）监测年度报告显示，我国儿童ADR的发生率为12.9%，新生儿高达24.4%，而成人只有6.9%。

由于缺乏儿童专用药品，许多药品都需要用剪刀或手掰把成人用的药片分成1/2、1/4，甚至1/8，“不仅不卫生，而且很难做到剂量准确”。如果是胶囊制剂更麻烦，“家长只能买一些空胶囊，把粉剂分装进去，误差更大。”

北京儿童医院调查发现，2012年4月~2013年3月期间，门诊总药品超说明书用药发生率达65%。

超量用药，代谢困难危害极大。近年来，儿童用药安全事件不断发生，多次造成儿童发生严重不良反应。2012年，原卫生部药品不良反应监测中心数据显示，中国每天有数百人死于用药不良反应，其中儿童占32%。

研究显示，我国儿童用药正面临严峻挑战。15家三级医院使用的儿科用药中，说明书标注用法用量的仅占47.3%；某大型儿童专科医院超说明书用药的医嘱占比达到53%。用药不当的背后，隐藏着儿科用药临床试验研究薄弱这一棘手难题。

现在很多药品的说明书只有成人的用药剂量，缺少儿童用药指导，儿童人群普遍存在“无药可用”、“用药不当”的严重现象。成人药品即使按年龄或体重折算后减量使用也可能会对儿童的身体造成无法预料的伤害。数据已经表明，儿童药物不良反应发生率比成人高很多！要如何改善这样的局面呢？儿童药物临床研究就是个有效的途径！

可爱的倪主任常常说，儿童不是缩小版的成人，对成人有效的药物也许并不适用于儿童。不同年龄段儿童的身体都在不断变化。甚至年龄和身体状况不同的儿童之间用药效果也存在差别。

临床研究仅仅做成人是远远不够的。如果不进行儿童人群研究，那就相当于儿童每次用药都在做没有观察和保护的试验，风险会很大。看来，我们还是要大力鼓励和支持以及科普儿童用药的临床研究，让更多的患儿和家长参与！！

欠了很多篇很多篇稿，那种感觉真是太糟了，自己的能力和水平实在是太差了。辜负了很多跟我交流，对我有期待，发给我PPT的老师。

只能继续加油，把有限的生命投入到无限的工作当中去。今天又是大暴雨，向那些在暴雨中为大家检测核酸的每一个工作者和致敬，众志成城，携手抗疫，广州加油！

既然天生都没有计划感，就想到什么做什么，什么事来了做什么吧。

看来自己真是无可救药了。老师说，你每天都要做计划啊，我弄了一个本子，写了满满的计划，结果那本本子又不见了。

就放在这里，应该是丢不了的。

1.晚上7点半上日语课。

2.受试者手册专家的采访。

3.广东大湾区临床试验的稿子确认。

4.周五早上10点采访姚盛教授。

5.催基石的稿子。

6.写ASCO大会稿子。

7.写日本专栏的稿子（5篇，见编辑计划）

8.修手机。

9.下午听泰格的课。

10.催变更管理的稿子。

11.汉腾医药的采访提纲。

12.凌腾生物的采访提纲。

13.CRO的群像稿子。

14.德琪医药海南博鳌的稿子。

15.小奇的稿子记得要跟作者联系，编辑，排版。

16.锻炼，瑜伽，平板练习。

17.记得给老哥写信。

18.每天读英语。学习生物医药知识，细胞治疗，肿瘤免疫治疗的书，报告。

19.给佳凌电话。

20.跟樱子，姚见面。

21.练习吉他，完成老师的作业

…….

别慌，一件事一件事来！！

4月19日的时候，我来到苏州，参加了由中国食品药品监督管理局组织的监管大会。还有跟一些朋友会面，简单记录一下。如果有一天，突然离开这个世界了，至少还有一些回忆和足迹留下来。

在大会上，印象最深刻的是听到监管方提出的以患者为中心的审批模式，与行业共同提速临床试验设计，依然需要使用更好的篮子设计，伞式设计，平台设计等新的试验方法加快临床试验进度，提高入组患者的精准度以及提高试验成功率。对于刚刚以海南博鳌乐城真实世界研究数据作为辅助审评通过上市的基石药业的首款RET抑制剂普拉替尼，大家极为关注的是CDE下一步如何开展。

我们的樱子曾就这个话题写了一篇非常详实的报道。与会专家认为，首先一定要有真实的试验数据，而且要经过严谨的设计与研究和分析，变成证据，否则真实世界研究也是空穴来风。另外，真实世界研究不能替代RCT这一理念是不变的。

我感受很深的是，学术界的人依然学术和专业，把一个大型临床试验设计，反反复复的吃透，学习，再给大家讲解，这种钻研精神非常可贵。陈晓媛教授、胡蓓教授、姚晨教授、陈锋老师、陈刚博士这些专家，之所以一直能不断出学术成果，也是一直在学习和进步，跟业界交流的结果。

当天晚上我来到苏州辉粒药业跟许博士聊天，后来他请我到日本餐厅吃日本寿司，喝日本清酒。

我亲切的叫他“许大哥”。他在日本留学30年后回国创业，曾作为EPS的联合创始人，把EPS CRO做到了日本最大。现在，他回到国内重新创新，创办了辉粒药业，这是一家做高端制剂，纳米包膜等的公司，这是他们的核心技术，注射到了人体内以后，这些药效不会被溶解。他非常看好中日之间的医药交流合作，认为日本制药企业需要中国的监管政策和数据，及信息，同时新药研发在研产品及市场销售规模等，这些信息非常重要。与此同时，中国企业需要了解日本的政策法规，临床研究和中日双报。

他非常支持我们和高野，植村一起做的中日医药交流平台，还给我很多好主意。

几杯酒下肚，我们聊了很多，他说起日本人做事，非常认真，但是很多日本人对中国的创新还是保持质疑，是否做最新的创新，还是只是快速跟进。

此外，中国都在谈提速，新药的质量如何保证，也是让许博士和日本的朋友所担心的。我认为，只有快速的先把一些东西做起来，建立起来，慢慢去修饰调整，这是中国人的思维和速度。不过他却认为这是一种浮躁。

说到最后我还跟他争执起来，说日本人并不太了解中国，其实说这些话，也是出于自己那种非常我执的爱国之心吧，确实中国的创新从国际相比还是有差距，虽然国家政府和政策大力的支持，但下一步如何做精做深，做出几个好药还是需要不断努力，研发人必须耐得住寂寞。

第2天,我来到了拓创生物,聆听了听冯博士讲了他跟Mark合作创立拓创的经过。冯博士早前在香港读书，后来考取了国外的学历以后，加入了美国FDA、礼来制药、强生制药、审评和研发出很多重磅炸弹的产品，也指导过多项大型国际临床试验。就在他即将退休的时候，他看到了中国蓬勃发展的生物医药。在强生时，他们的同事Mark专门做多特异性抗体，跟他是好朋友。他常常说，Mark，你为什么不自己出来做公司呢？我投资你吧？Mark是一个在美国出生的中国人。

Mark师从两位诺贝尔生物学家获得者，他对科学有着激情和执着，因为他身边的亲人都得了重病，他希望能用自己的所学，去改变这个世界为患者造福。拓创研发的抗体非常有特点，冯博士用深入浅出的话告诉了我，当然他说这也是Mark告诉他的。在抗体上面既有盾牌能保护有效成分，不会在未到达癌细胞靶点的时候就跑脱出来，同时还有GPS去指引这些抗体到达癌细胞。

如果遇到靶点不是那么密集，非常稀疏，如像HER2靶点，他就用雪球设计滚动式，把所有靶点都触及到，然后一网打尽这些毒素和癌细胞。他谈到了中国未来创新一定要有几个像Mark那样子能够沉得住心，还能读科学文献，不畏艰难，并且不那么功利的科学家。

他说Mark常常说，如果给他1万块钱，他的幸福感还没有发明创造一个新的科学分子那样开心，未来拓创公司想做成再生源的公司，因为他在托创完全以研发驱动，以真真正正核心的创新，在生物技术公司中有一席之地。他认为，做创新不能太理想化，必须三七开，有3分去做纯创新有7分是做快速跟进，一定要让投资人知道你的市场卖不卖得动。

不过呢，我也经常跟冯博士争执，他常常说我太天真，遇到什么人什么事都说“好啊好的”，看不到事物的真实。在我眼里，所有科学家和他们的产品都很厉害呢。“你都40多了，还像一只鸵鸟一样不愿看到世界的黑暗。”

我是觉得这个时代对于做新药研发来说太好了，是好几代人的努力换回来了，以至于掩盖了很多不足之处。

我觉得他真的是一个很让人讨厌的人，不过呢，其实我知道他心里是为我着急，也想让我努力提高，是个很好人的呢。

还来到薛彤彤博士的公司，看到他崭新的办公室和实验室，“做抗体偶联药物，就会想到宜联”，他说，要做全球最好的ADC创新药。因此当有了这个想法，而团队成员都是有过往做创新药和ADC药物背景和经验的时候，投资人毫不犹豫投资了他们。

他提到了一个很关键的问题，就是中美双报还需不需要开展，现在随着中国药监加入ICH，和美国药监已经数据互认，他们希望能够做更好的创新，这也是双方的监管机构是否能接受数据互认的做法。

最后一站是来到了苏州的Biobay见到了桑晓东和陈菲老师。说起10年前的Biobay,陈菲非常感慨的说，当时园区抓住了创新药的机遇，有了提前的积累，到了2015年的时候，苏州率先在全国吸引了最早一批如信达、康宁杰瑞等创新药物公司，那个时候已达到400多家。5年过去了以后，虽然数量并没有太大增长，但是晓东说在质量上已有了更大的提升，新进园区的企业靶点更创新，技术更前沿，更加专注和细分，而且资本非常活跃。

他们会对项目进行筛选，如果是同类同种品种太多，他们会做区分和分流，陈飞认为现在初创型公司面临一个巨大挑战是药物上市以后，如何跟临床患者去沟通交流打交道？是否有销售渠道？当然可依靠大的公司合作及种种总总的联系，可以做起来，但怎么走进消费者，走进老百姓，愿意去跟接地气的去跟媒体分享这是未来初创型需要做的功课。

还有就是延昭，我们永远都是在理性和感性中纠结，谈了一下人生，就感到十分罪恶，再谈谈临床试验，“不能飘，不能虚”，我们像中学生一样总是互相监督对方，鼓励对方。

人生有这些知己和老师相伴，何等幸福和满足！

以上这些都是没有经过大家确认的，不足以成为一篇能发表在研发客的正经文章，既没有靶点，也没有核心技术和主线，散散的，就放在这里留作纪念吧。

五月的梅雨天似乎过去了，现在已经进入盛夏，明晃晃的太阳直晒着地面，朋友见了一波又一波，为什么我又莫名其妙的悲伤起来。

后天的DIA中国会议去还是不去呢？