毛家的人天生就有说故事的能力,那种自嘲式的幽默感也与生俱来。从很小的时候，我和我敏感细致的哥哥就是以这样的方式去发现生活中一切可乐的细节相互揶揄自娱自乐。

需要指出的是，在我哥哥这篇发表在家族论坛上的帖子，运用了中英文两个版本，那是为了照顾一部分没有中文阅读能力的第二代移民亲戚。我哥常说出国10年犹如“邯郸学步”，英语没有老外地道，中国也忘得差不多了。然而对比后发现，他中英文造词遣句基本做到字字有着落，词不离句，句不离段。而我拿来放在这个空间里，无他，意在这个炎热的夏季里，“为平凡的日子增添快乐”。

给平凡的日子添点快乐

To Add Some Fun to the Ordinary Life

文字和图片均由毛冬青提供

周六中午，同事电话：划独木舟，同去，同去。我往脸上抹了点防晒油，准备了些干粮和水，稀里糊涂上了路。随行六人，两辆车，三只舟。一小时后驶进了一片丛林。两车分别停在出发点和终点两头，方便调配。这段河道直线距离只有两公里，但蜿蜒曲折，算起来要划上两三个钟头，晚上六点左右我们应该能回到家。

My colleague buzzed me on Saturday afternoon: “Join us in canoeing.” Without giving a second thought, I hurriedly smeared the sunscreen on my face, packed some snack and water, and hopped in a Ford Focus.  Six of us occupied two vehicles fully loaded with three canoes and spent about an hour on the Highway before vanishing in the bush.  We decided to park the vehicles at either end of the canoe route for the best coordination before launching canoes.  Although the straight distance of this stream was about two kilos, it meandered back and forth through the valley, so we figured out the peddling time would be roughly two hours and we should be safe to get home for supper at about six o’clock.

正要下船，发现其中一卡车前轮扎破漏气了。车主打趣说，此轮胎能自动修复（self-healing），没大碍。其实不过换个备用胎，等船靠岸后再补也最多不过多花二十分钟时间，大家都不当回事。

A leaking tire of the pick-up truck was detected. The owner shrugged off his should, gave a grin and commented the tire would be self-healing (such an easy fix by replacing it with the spare, say, maximum 20 minutes), not a big deal, so we agreed to change it afterwards.

我们于是在一陡坡处下了船，密林深处，蚊虫很多，溪水清澈见底，水流时缓时急。独木舟狭长，限坐两人，掌握好平衡和摆渡是关键。溪水欢快地淌着，我们过浅滩，转急弯，跳险峡。。。又或下水扛船跨过/绕过枯枝堆(log jam/beaver dam)，深潭处戏水惊鸟，驻停垂钓。。。

We sent the canoes down the stream from a steep hill.  In the heart of the forest, sheets of mosquitoes were patrolling.  The translucent water naughtily changed its pattern from tranquility to tumbling current at various folds.   Tactical steering and good weight balancing were the trick to handle the long, skinny canoe, which could contained two persons only.  We stumbled through shallow stream bed, navigated tight bends, hurdled off cliffs…   In areas where encountered by log jam or beaver dam, we lifted the canoes across the obstacles or made a detour along the branch.   Inspired by plentiful playful water and chirping birds in surroundings, we pulled over the canoes in the midst of deep pond for fishing.

说到钓鱼，其实用不着鱼饵，在鱼钩旁附上一金属亮片，将鱼线沿下游甩去然后慢慢收线，鱼就能上钩。原来被水流冲击来回摆动的亮片能吸引了鱼的注意力，于是禁不住就咬钩了，钓上来大多是鳟鱼和草鱼。拉上来过把瘾后就放生了。

Fishing deserved to further elaborate:  unlike my childhood experience, the fishing rod demanded only a sharp hook along with a flashing metal wabler devoid of any baits.  When casting a fishing rod downstream and slowly dragging it down-and-across the stream channel, you could noticed a sudden jerk by local habitants whose attention was caught by the vibratory wabler.  It was with great fun to pull the trout or unnamed fish out of water and release them later.

时间飞快流淌，上岸后已过六点了，估计到家至少要晚八点以后。我们在岸的这头等另一头把卡车胎换好后，将三只舟一并载上打道回府。蚊虫猖獗，什么驱蚊药都不管用。我们玩了会飞碟，实在顶不住，就全都钻回小车里将门窗锁死躲着。实在无聊，就将一大盆生蔬菜（什么芹菜，红辣椒，红萝卜。。。）吃个精光。等啊等，一个多小时过去了，还没瞧见远方扬起尘土，知道不妙，于是就让一人留守看管好船和财物，其余前去出发点看个究竟。

Time flied by and it passed six o’clock when we jumped off the canoes.  We had to reassume the arrival time to home would be around eight o’clock.  Four of us hung around waiting for the pick-up from the truck departing from another end once its flat tire had been changed.  We were starving and bombarded by mosquitoes.  We played Frisbee in hope of the movement could shake off them, but it wouldn’t help.   We dashed in the Ford Focus with doors and windows locked, scavenging for food, and devouring all the remnant raw vegetables (celery,red pepper, carrot…).  We had been desperately waiting for like more than an hour and still no dust arising in distance yet.  Realizing something went wrong, we fired up the Focus and drove to the other end, volunteering a poor guy to stay and safeguard the canoes and other belongings.

果然不出所料，那被扎破的胎已彻底蔫了，并不像先前开玩笑所说的“自动修复”。可恨的是备用胎根本无法被卸下来。那人满身大汗，嘴里不断诅咒。数十百的蚊子围着他狂轰乱炸。我们于是反复阅读说明书，仍百思不解其法（该死的福特）。暮色已降，没人想在这荒山野岭扎营再呆上一晚。无奈，临时决定，弃此车逃难。明早再回来想办法。于是先将两只舟藏好在林子里，然后六人和随身的行李一同“打包”进另一小福特车里。

As anticipated, the pierced tire was complete flat as opposed to be “self-healing”.   Unfortunately, the spare was unable to be cranked down (due to the mechanical faulty).  The poor guy was sweat soaked, cursed Holly Jesus Mother &*@!^…, and preyed by hundreds of mosquitoes.  We restudied the Truck’s manual over times and still felt cloudy (Damn Ford!).    The dusk crept in and no one was willing to stay overnight in this remote isolated place.  We voted for abandoning the truck instantly and saved the trouble for tomorrow.  In a blink of eyes, we tucked the canoes in the bush and squeezed in the little Focus leading to home.

终于能上路，车里挤得不行，我一语点破，小车载重超过一千磅。。。大家望天打卦，希望不要再有爆胎或其他意外。一路上手机没有信号，无法和家人联系。又动弹不得，不免有点郁闷。没有电台信号，只有席琳.迪翁的CD， 当再次听到“my heart will go on and on and on…”时，脑后根一片发麻。

The little Focus was completely pressurized by six adults, with total net weight over 1000 pounds (I did the math).  We could do nothing but pray, hoping all the tires could sustain…  no cell signal meaning no chance to get hold of our families and being compressed denying any movements inside the car, which slowly built up the cloud of frustration.   We turned on the radio and nothing was appealing expect electronic notice… Fortunately, we had a Celine Dion’s CD.  Yes, no kidding.  It was hers!  We played her song immediately and then “my heart will go on and on and on and on…”  My god! I felt so bitterly thankful.

车驶出了一段时间，忽然一女子惊叫：“不好，我的车和房门钥匙都锁在留在林子里的卡车中，这会回不了家了。”几乎同时另一男子失声叫道：“我的车和房门钥匙都锁在你的车里，如果你开不了车门，我怎么回家？”大家面面相觑，不知哭好还是笑好。后一致决定弃小利益保大利益，不走回头路，明天再算。

It was quiet for a while and then a lady shouted: “Shit! I locked my house key and car key in the truck left in the bush.”  Meanwhile, a guy lost his voice: “Don’t you know I’ve locked mine (keys) in your car? How am I supposed to go home tonight if you cannot open your car door?” We were so puzzled (how could this happen), sighed, and shook heads.  Again, we voted for scarifying individual interest for sake of the team and decided to keep going and leave troubles for tomorrow.

离城将近三十公里，手机终于有信号，一看表，晚十点半了。赶紧给老婆报个平安。之后就是先把有家可归的送回家，然后想办法用挂衣铁丝把没家可归那女子的车窗摇下，取出了那本该也无家可归的男子的钥匙让他变得有家可归。那女子就呆在我另一同事男子家过夜。等把我送回家时，已经十一点半，洗个澡，觉得快要发烧了，赶紧到床就睡。到天亮时，我差不多用完了一卷纸巾抽鼻子。第二天早起上厕所感到困难，那烤糊的热狗又从胃里翻了上来。。。

Afterwards, we sent those who could get home to home, and then rolled down poor lady’s car window by means of a wiry tool refurnished from a cloth hanger so the poor guy could fetch his keys and go home.  The lady would be provided shelter overnight by the truck’s owner so they could arrange another trip to the bush again tomorrow.   It was 11:30pm when I was safely home.  I took a shower, feeling I was exhausted and was about to have a fever, and hit the pillow right after.  The next day morning I found I had almost finished a whole roll of tissue paper for my sniffling nose.  I felt I was (like) constipated and the toasted hotdog was still lingering in my stomach. 

附：随行的有结构工程师，地质工程师，在训工程师，环境专家。。。都并不是涉世未深的teenagers，平均年龄35，玩起来都是一群孩子。

PS: Together along are structural engineer, geotechnical engineer, engineer in training, and environmental specialists with average ages 35 as opposed to teenagers, but sometimes we could be even goofier.

小盘去上海前遗留了两只小乌龟给我照顾，日前挂了一只，引发了一场小范围关于生命在于静养还是运动的探讨。事情是这样发生的：
自在东莞环湖骑车40公里后，我俨然已把自己当作热爱运动的人士，伴随世界杯的开播，在家里掀起了全民运动的热潮。

我让清月转呼啦圈，她那已细得像藤条的身躯被呼拉圈扭得团团转，让小成成踢足球，从后卫到前锋地满场跑。

这还不够，还把小乌龟赶到院子里全场爬。结果运动后几天忘记收回盆里喂食，其中一只挂掉。小成成的观点是乌龟无需运动，放一个盆子里就可以颐养天年。我的观点是那样吃饱了就睡的生活多么的无聊，我要给小乌龟增添一点生活乐趣。

“你怎么知道人家无聊呢？其思想的复杂性不低于你。”进而解释说，小乌龟像一个老道士一样早已参透宇宙和人生，是唯一自然界现实存在并具有先知先觉的爬行动物。

“一只乌龟就是一个小宇宙，是缩小了的天地。”

既然如是，不论静养还是运动，总而言之要善待生命，罪过罪过。

嘉宾：美国FDA仿制药品注册司副司长 余煊强

记者：毛冬蕾

问：与美国从原研药到仿制药的发展历程不同，中国走的是一条以化学仿制药为主再到创新的道路。对于仿制药，美国FDA是如何定义的？

余煊强：仿制药是原研药的一个复制品，要求在剂型、安全性、浓度、给药途经、质量、疗效和适应证都一样。仿制药应可以和原研药相互代替。Hatch-Waxman法案的科学前提就是药学等同和生物等效的药品具有等同的疗效，它们之间可以相互替代。

美国FDA对仿制药的监管和鼓励，大大推动了公众对仿制药的认可。然而，用仿制药替代原研药颇有争议，这是医务人员、制药界、患者及政府官员共同关心的热门话题。这种争论在美国之外的国家尤为强烈。对仿制药审批过程的细节缺乏了解，以及对于支持该审批过程的科学严密性认识不足，常常是这些争论产生的诱因。

问：应该如何看待仿制与原研的逻辑关系，以此更好地促进中国仿制药的研发能力？

余煊强：没有原研药就没有仿制药，世界上很多制药公司都是从仿制药起家的。有了一定的市场积累，再投入创新这是一种可持续发展的策略，要看各个公司对自身的定位。对于新药和仿制药评估的方法，FDA的要求都是一致的，只是在仿制药的申报过程中，利用生物等效性试验就可将药物研发环节中最耗时和花费最大的临床验证环节省略，仿制药的成本得以降低。

问：FDA近年来大力倡导的质量源于设计（QbD）其核心内容是什么？

余煊强：我打一个简单的比方，大家不是到必胜客去品尝比萨饼测试其质量。相反，质量是根植于配方设计中，根植于设计和制作比萨饼中，存在于比萨饼被品尝前。药物开发也如此。

质量应该被设计在过程中——在配方、制造工艺等——在人们服药之前。质量不能被测试，原因在于即便在一个批次的药物测试中，不是每一片药都能被检测到。更何况，药物先开发、后测试所产生的成本相当昂贵。

QbD是一个系统的药物开发方法。它强调要制定目标，并在可靠的科学和质量风险的管理基础上，对产品和工艺具有良好的理解和控制。这就意味着在药品开发中要合理地设计开发产品和生产工艺，这样才能确保预定药品的质量。QbD确定了与疗效息息相关的重要的产品属性，理清哪些是关键工艺参数，建立生产工艺（包括原料药属性、辅料属性和工艺参数）和产品性能之间的关系，并确认其中可能变化的因素。这些知识将用于建立牢靠的生产工艺持续生产质量一致的产品。

问：作为QbD理念的发起者、倡导者和执行者，您在业界推广这一理念的过程中遇到的最大挑战什么？

余煊强：QbD的理念早在我加入FDA之前就开始酝酿。直到2002年正式倡议，这当中经历了一个漫长的酝酿和准备过程。最大的挑战在于对QbD概念的认知和理解程度。因为QbD将对整个制药工业链条上的各个环节产生影响，从研发到生产，是一次对整体制药环节和流程的革命性梳理和改造，当中涉及到各个学科和各个部门之间的合作。他们的背景不一样，关注焦点不一样，观念不一样，甚至做事方式都不一样，都需要重整再造，这是一个相当漫长和艰辛的过程，无疑对监管机构、工业界和学术界来说是一次巨大的变革。FDA在内部要达成共识，外部要影响欧盟、日本的监管机构。整个过程需要精心部署和全盘计划，以及坚定的信念，只有你相信这个事情，有一群人来推动，方能前行。

问：QbD对于中国的仿制药厂带来的影响是什么？

余煊强：根据我的观察和接触，中国的仿制药企业正在努力学习西方先进的质量管理理念。美国市场的仿制药厂规模都很大，对比起国际仿制药巨头，如梯瓦，国内药厂的规模还不是一个等级，中国企业相对较小。一个很大的感触是，国内厂家在硬件上基本能与国际匹配，有先进的设备，但企业和质量部门的人员需要增加并提高素质。特别是关键人员的素质，如学历，专业，管理经验都有待提升。

中国制药业整体科学和资金基础都相对薄弱，药厂更依赖于政府药品审评和监管部门的政策导向。如何有效地将QbD的理念应用于仿制药的研发、生产、审评和监管，不但对提高仿制药的质量，而且对创新药在中国的发展，都有其现实意义和深远的历史意义。相信随着中国API和仿制药制造商进入全球市场以及中国产业界大力推进创新和全球同步开发，中国的制药企业将会毫无疑问地从实施QbD概念和基于科学风险的药物开发生产中受益。

问：面对全球化挑战,各国药监药审部门的合作交流日益紧密。从您近年回国开展学术交流的经历来看，您对于中国监管工作感受最深的什么？

余煊强：SFDA与美国FDA的一个主要差别是药物审批的权威性。在美国，新药在处一级审批，仿制药在司一级审批（处呈递报告给司，司呈递报告给药审中心，中心呈递报告给局长）。在中国，新药由局领导批准。另外一个主要差别是药品的审批流程。在美国，申请提交给部门或办公室。每个学科，例如化学、毒理学、临床药理学、统计学和治疗，均作独立评价。如有需要，由稽查部门检查制造设施，然后由适应症处或仿制药品注册司批准或否决申请。

中国药监部门近年来在提高药品质量管理和鼓励创新上做了很多工作，理念和监管手段也越来越与国际接轨。作为政府监管部门，每当出台一个新的改革举措，要想有影响力，需要从科学和政策两个层面来推行，必须从科学上证明你的政策站得住脚。

此外，中美两国间的科技交流与合作也大大提高。我相信这些交流将提供一个宽广的平台，促进中美两国政府、学术界和业界组织信息交流和技术合作。在美国的中国科学家应该发挥重要作用，帮助美国人了解中华文化，从而更好地促进人类的健康事业。

问：您目前的工作重点是什么？未来FDA在仿制药审评政策上将有什么调整？

余煊强：目前我们的工作重点是继续在业界推行QbD，已有不少原研大药厂就QbD实施与FDA开展合作，进而要影响欧洲、日本的监管机构。制药过程是一个长期过程，目前有关QbD的实践往往以原研药为主，仿制药厂正在行动起来。

未来FDA在生物等效性评审方面将有一些变化，对于原料药的审批步骤我们也将做一些改进。这是因为进口美国的原料药各个国家的质量相差较大，大大影响了FDA的评审时间。原料药的审评要运用“以问题为导向的审评模式” （QBR），但这个实施起来并不容易，将涉及到新药研发，预计要花3-5年的时间。我想强调的一点是，FDA审评程序不是一成不变的。随着科学技术的进步，它将不断发展和完善。

问：您在1999年加入FDA，39岁当上仿制药品注册司副司长，这么多年的职业生涯里您从FDA学到了什么？

余煊强：作为一个公务员，每做一个决策，我首先考虑的是民众的利益，其次才是FDA组织的利益，而个人利益必须被抛诸脑后。这也是我做事一贯秉承的准则。怎样为民众？怎样为社会？怎样为组织？必须时刻牢记于心。此外，FDA的权威性建立在科学监管的基础上，完全以科学和事实来施政，而不受其他任何因素影响，这是让我感受很深的。

问：对于年轻的科学家和卓越的管理专家，您最想跟他们说什么？

余煊强：在我前行的路上，很多人出手相助，激励和引导我实现追求目标。一个人，心里首先要有一个目标，然后就是勤奋和坚持不懈。此外，我想强调家庭第一，我一直用这一原则来对待家庭和员工。每一个成功人士，都应该具备正直、勇气、美德、善良、诚实和忠诚这些优秀品质。他应该像“质量体系”一样行事——言其所言；言必行；证明自己、不断改进自己。

与同事海洋跟小鱼博士的合影。

美国FDA的工作听起来很神圣，也有一些神秘——从那里，公众知道什么药被批准或被否决。事关数以亿计的美国公民健康，必须保证药物的安全有效。

因此，当一个来自中国大陆的移民步入FDA殿堂，并被赋予对每年数以千计从全世界各地涌入美国的仿制药以“生杀大权”，这个人背后艰辛的奋斗历程可想而知。在FDA工作了近十年，现任仿制药办公室科学事务主任，余煊强博士无疑证明了一个华人在FDA这样一个政府机构的出色表现。

日前，记者在“中国首届创新药物与仿制药研发与评估国际化进程论坛”上有幸专访了这位迄今在FDA最高级别的华人审评员。

跨越太平洋

1989年，余煊强横跨太平洋，远赴美国攻读研究生学位。在这片充满机会和挑战的土地上，余煊强开始了新征途。那时他已拥有化学工程硕士学位。他选择不重复许多他在中国已学过的课程，而攻读药学研究生学位。“这是我一生中做的最好的选择之一，” 余煊强告诉记者。

1991年12月，余煊强在辛辛那提大学得到了药学硕士学位。他创下了辛辛那提大学药学院攻读硕士学位的记录，通常须花费3年时间取得硕士学位，余仅用1年半的时间就完成了学业。毕业后，余煊强加入了位于密西根的普强公司（现在的辉瑞），成为一名药学研究人员。

高度紧张的工作并未阻止余煊强继续他的职业训练。1994年，余煊强在密西根大学药学院在职攻读博士学位。
余煊强再次证明了他的抱负和勤奋，用3年时间完成博士学位。
1997年1月，余煊强加入葛兰素威康（现葛兰素史克），两年后，余被选为该公司的首席科学家。毫无疑问，余煊强在葛兰素威康的坚实记录预示着他在业界的光明前景。
然而，在他职业生涯的巅峰，余煊强做了一个里程碑式的决定，“离开制药业加入FDA”。1999年，在他的硕士导师阿贾兹•侯赛因博士的邀请下，余煊强加入FDA研究实验室，成为生物药剂学团队领导。
很快，2001年和2002年，余煊强被提拔为产品质量研究部代理副主任和主任。

2002年，余煊强被进一步提拔为仿制药办公室代理副主任，并被选为FDA高级生物医药研究科学家（相当于美国政府高级主管职务）。他的战略思维、组织和领导能力以及在工程和药学中的训练成就了今天的非凡成就。
两项重要贡献

 
在博士求学期间，余煊强完成了“一项主要的成就”，这项成就对他的事业至关重要：帮助开发了分室吸收和转运（CAT）模型。这个项目“为商业软件GastroPLUS™和Simcyp打下了基础，这些软件现已授权和几乎被全球所有主要制药公司使用。”余说。

分室吸收和转运（CAT）模型是用于预测药物吸收进入血液的一种药物吸收模型。如果药物不被吸收进入血液，将不会作用于全身，使得药物失效。由于人体测试昂贵、费时、效率低，科学家们需要一种预测药物吸收的工具。
在3年时间内，他发表了5篇关于发现结果的论文，开发出CAT模型。今天，FDA正使用GastroPLUS和Simcyp软件进一步加强监管政策。
这仅仅是职业生涯的成就之一。另一个值得注意的，是他对仿制药评价的“基于问题为导向的审评”模式（question-based review，QbR）。2004年，FDA启动了一项QbR计划，2005-2006年间制订，2007年开始执行。余煊强和在FDA仿制药办公室的团队为这项计划倾注了时间和精力。这项计划的目标在于“将仿制药申请质量评价转变为现代和以科学为基础的监管评价体系以保证美国可以获得公众低价、优质、安全、有效的仿制药。”余煊强表示。这项计划使简化新药申请（ANDAs）的提交和评价方式发生改变。

在这项计划之前，业界被要求在提交的简化新药申请中提供信息，但这些申请中鲜有配方和工艺开发方面的共享信息。由于现在的配方设计和制造过程正变得更为复杂，简化新药申请要求提供配方开发和制造方法显得尤为重要。
余指出，这对产品质量评价是至关重要的。增加了业界内部的透明度；业界现在知道FDA希望在他们提交的简化新药申请中提供什么内容，而FDA对质量源于设计（QbD）也有更为清晰的信息。
在FDA内外

 
作为FDA仿制药办公室科学事物主任，在承担一些FDA管理职责的同时，余煊强的研究主要集中在QbD方面。QbD是一项药物开发的系统方法。这意味着通过对配方和制造过程进行设计，确保事先确定的仿制药产品质量。
而余煊强领导FDA仿制药办公室开发的QbR系统通过设计和性能为基础的规范,保证产品质量，减少药品的化学、制造和控制（CMC）补充材料，确保监管审评的质量和效率。这套新的监管体系可能是30年前仿制药监管审评创立以来最具意义的变化。
在由超过250名科学家组成的FDA仿制药办公室，余煊强往往作出关键性的建议和决定。 他实际上从科学的角度参与和办公室计划、政策和程序的决策。
作为一位政府官员，在各种重要事项的会议上，余煊强代表仿制药办公室/中心/FDA，处理事项和与代表不同组织的官员进行协商，包括来自美国国会、联邦政府机构、外国政府、被监管的业界、专业和行业组织、学术界、公共利益团体等。

他的表现影响着FDA通过保证获得安全、有效和高质量的仿制药最大限度地提高美国健康水平的能力。通过他的洞察力和发挥在药物产品和开发方面的专长，余煊强一直在重塑FDA内部的药物评价过程。
余煊强工作中最具挑战性的部分是建立针对复杂药物产品、可以加快仿制药批准的可靠科学标准。2007年，仿制药占美国处方量的67%。加强公众对低成本和高品质的仿制药的可获得性，使他的工作非常有意义。
每一种仿制药的审批，都能为美国公众节省大笔开支。余煊强面临的挑战是，在很多情况下，科学还没有先进到足以满足开发针对仿制药批准的相对简单和低成本的科学标准的程度——因此，现在一些仿制药仍然非常昂贵。然而，随余煊强和他的团队的贡献，仿制药监管正发生变革。
余煊强告诉记者他处理好忙碌日程的秘诀，即便在旅行时也坚持每天锻炼。他通常每天匀出一小时参加体育和健康俱乐部活动，包括步行、跑步、游泳和体能训练。余煊强每天通常在办公室工作10个小时或更长时间，审查文件、与工作人员讨论、组织或参加2～3个会议。而音乐和体育使他在繁忙的工作之余得到很好的 “精神小憩”。
同时担任美洲华人药学会会长的余煊强，从各种意义上讲，都是一位企业家，他具备一个企业家的精神和雄心，正令世界药学科学发生改变。

（依然感谢姚立新老师在写稿过程中所做的贡献。）

小成成昨天帮我这个空间的域名续费了，其中域名80元，网络费150。“是不是不管贴多少文章都要交那么多钱？”“是的。”

我还要不要使劲往这里贴文章？都贴些什么文章？

首先，我想至少我会写下去，其次，保证虚拟世界不会占用我过多的时间，第三，紧紧围绕工作和生活两条主线，写一些真实的感受和有用的信息。所以我不会评论时事政治，股票经济，社会新闻。

从开通以来，我已经上传112篇文章，很多时候，一些小小的量的积累，在到达一定程度后，其结果就是惊人的。

陈丹青5年前在他的《退步集》里告诫中国的父母不要总是把子女挂在嘴边，他的大意是不要逢人就拿出照片，总是很师奶地讲自己子女如何如何，“人家凭什么对你的孩子感兴趣？”这是他的观点。

这两天我逢人就发一封邮件，内容如下：

张伟司长今早突然现身广州，让我措手不及。赶过去的时候报告快要做完。“2010年中国医药质量新政论坛暨年会”国家食品药品监督管理局注册司司长张伟做了题为《注册质量规范新思路，DMF的中国概念及其应用后的深意》的主题演讲。

张司长提出一个非常值得大家关注的话题，药品生命周期。把药品生命周期的延长和药品质量的好坏有机的联系在一起，保证了药品的质量。

第二个新鲜的话题是供应链的控制，怎样把权力交给企业，减少一些监管成本，谈到了生产企业和经营企业的关系，监管和工业界的关系——合作工作。

第三讲到再评价问题，生产企业应该是再评价的主体，而不是监管部门和医疗机构。同时谈到建立淘汰机制，生产企业不良反应的监测。

我还注意到张伟司长把企业的成长比喻为养孩子。

我告诉他前几天被一家动物实验公司邀请在东莞参会，专访了FDA仿制药办公室的小余博士。张司长说了一声跟余博士很熟，许多理念也得益于他的启发后，就被簇拥着匆匆上车，原来他也被同一家东莞的动物公司拉过去参观所谓的研发中心了。

张司长的报告如下，挑了一些亮点。与小余博士讲美国FDA如何保证药品质量的报告相比起来，前者更具体细微，贴近国内企业。

2010年中国医药质量新政论坛暨年会

时间：2010年6月25日

地点：珠江宾馆会议中心

演讲者：国家食品药品监督管理局注册司司长张伟

张伟：药品生命周期的二次创新

药品质量管理不仅涉及到生产环节，更是贯穿于整个药品生命周期。一个药品从研发到上市，从成熟到衰退直至消亡，是一个质量不断提升的循环过程。

任何药品最终都会经历衰退和淘汰的阶段，如果产品疗效确切，通过二次研究和开发创新，不断提高安全性和质量控制水平，产品的生命周期就会相对延长。一家企业管理水平的高低，就在于如何维系产品生命周期的延长。质量管理的意识需要从研发环节就开始树立，一路贯穿于药品的上市和淘汰过程。

质量源于设计是从源头上保证药品质量

近年来，国际上药品质量管理的理念在不断发生变化，从“药品质量是通过检验来控制的”到“药品质量是通过生产过程控制来实现的”，进而又到“药品质量是通过良好的设计而生产出来的”（即“质量源于设计”（QbD）理念）。这就意味着药品从研发开始就要考虑最终产品的质量。在配方设计、工艺路线确定、工艺参数选择、原辅料控制等各个方面都要进行深入研究，积累详实的数据，并依此确定最佳的产品配方和生产工艺。这是国际制药发达国家监管机构及工业界在大力推行的理念，国内一些制药企业也开始接受并自觉践行这个理念。

根据这种理念上的改变，要求药品质量监管的控制点要逐渐前移，从过去单纯依赖终产品检验，到对生产过程的控制，再到产品的设计和研究阶段的控制。简单讲，就是从源头上强化药品研发及注册监管，确保药品质量和安全。

在药品研制、生产、流通、使用一系列环节中，药品注册管理处于药品监管的起始阶段，是从源头上对药品安全性和有效性进行评估并实施监管的重要手段。从理想状态来看，QbD的实施不仅可以保证药品质量，降低生产成本，也可以减少监管部门的压力，降低管理成本。因此，在药品质量管理方面，政府监管部门与企业应是工作上的合作伙伴关系。政府通过对企业实施监管，要求企业履行保证药品质量，促进医药行业发展的社会职责，实际上这也是监管部门和工业界共同的责任。

上市后药品再评价是目前监管的薄弱环节

监管部门在药品上市前的药品注册环节，对药品的安全性、有效性和质量可控性进行评价。上市后，仍然要围绕药品的安全性和有效性开展药品再评价或再注册。

药品再评价是我国目前药品管理相对薄弱的环节，尚没有明确的法规、程序和要求。虽然近年来中央财政专门拿出经费来支持SFDA建立药品再评价机制，但今后新药上市后再评价工作的主体一定是药品生产企业。国家层面的再评价主要是围绕同类产品或同类剂型来开展，从而分出优良中差，形成优胜劣汰的格局。

国内企业要有主人翁的意识，积极参与药品上市后的再评价，从安全性、有效性和质量控制方面增加投入，开展比对性研究，拿出科学的数据，证明生产的产品与原研药能够达到同样的质量水平和治疗效果，以更具竞争性的价格进入用药终端，这无论是对医疗机构还是政府部门都是大力提倡的。而且这些产品还可以到海外参与国际竞争。

必须强化药品生命周期的风险管理。因为无论企业还是政府，管理资源总是有限的。风险管理涉及三个部分：风险评估，风险控制和风险交流。就近年来发生的药品不良反应事件（ADE）的处理情况来看，风险评估和风险控制措施不断加强，但风险交流国内企业和监管部门做的工作远远不够，因此，制药界、监管机构要与公众和媒体进行充分合作，加强风险交流。

通过药品再评价，药品再注册及药品标准提高工作计划的实施，在中国逐步建立起药品淘汰机制。除了药品不良反应（ADR）外,企业和政府应该更加关注药物不良事件(ADE)。美国ADE的报告也包括了与药品质量有关的问题，报告的主体是企业。而我国的报告仅要求上报ADR且大部分是医疗机构。应当说ADE是一个更加宽泛的概念，ADE包括了ADR。

在国外如果出现了药物不良反应或不良事件，第一个赶到现场的一定是企业，他们首先要考虑出现的ADR是否与药品质量有关。国内企业也应该树立这种意识，一旦出现ADR或ADE，作为负有质量责任的企业或研发者应当积极参与原因的调查和事件的处置。总之，药物警戒系统需要社会各部门参与建立与完善，而不能仅仅靠医疗机构上报。

另外，在流通环节，目前推行电子商务或者第三方物流，以加强供应链的管理。国内一些企业并不关注自己产品质量后续的保障，往往依赖于经营性机构，或依赖于医疗机构以及政府监管等。

药品临床试验检查不能“一手硬、一手软”

药品质量是一切工作的基础，但效率也是不可忽视的要素。质量与效率不光是企业孜孜以求的，从药品注册管理部门的角度，我们把抓质量和效率列入了今年的中心工作。

业界以往常常质疑我们的药品审评审批速度。在确保质量的前提下，监管部门应逐步加大对提升审批效率的考虑。目前我们正在研究和制订《药品注册质量管理规范》（GRP），力图用科学规范的流程和程序来约束审评审批行为，并希望企业按照规范来监督我们。面对未来几年大量新药涌入以及国内企业自主创新能力的提高，我们的审批能力和资源都需要大力加强。药物研发责任链条上的各个环节，如注册申请人、CRO、药物临床前研究机构、临床试验研究机构、伦理委员会等都要纳入管理视野，实施分级分类管理。

去年SFDA对临床试验GCP认证资格开展了复查的工作，加强了对进口药临床试验的检查。改变了过去开展临床试验核查及检查“一手硬、一手软”的情形。这几年临床试验批准数量不断增加，特别是国际多中心试验这几年几乎翻倍，越来越多的国际大公司把新药研发前端工作放到中国，表明中国从资源上市场潜力巨大。

研究探索建立适应中国的DMF制度

原料药,药用辅料及包材申报资料的管理模式在国际上比较成熟，采取备案登记的方式（DMF）。这是以政府的公信力和企业的诚信度为前提的一种管理制度，也是有效落实制剂生产企业责任的良好制度设计，对政府部门来说也可以延伸监管的触角。

从我国来说看，目前原辅材料实行审批制存在的主要问题是企业缺乏主动性而导致监管效率低下，所有责任都要靠政府来承担。建立我国DMF制度的目标，就是建立起符合我国国情的药用原辅材料备案管理模式。通过备案管理建立信息平台，可以为制剂企业选择符合要求的药用原辅材料提供查询服务，为监管部门开展现场检查或制剂企业开展供应商审计提供工艺处方，为审评部门开展品种审查提供安全性和有效性信息。总之，通过较少的管理成本实现对药用原辅材料的可控性和可溯源性。

（根据国家食品药品监督管理局药品注册司司长张伟在2010年中国医药质量新政论坛暨年会发言整理，并经审阅。） 

经常在跟业内讨论如何加快新药研发流程，对于一个记者来说，写稿的流程也一样需要注重效率和质量。
以余炫强人物专访一稿为例。从最初采访提纲的设计到稿件发表，需要经过如下环节：
1.前期邀请采访对象确认采访事宜。
2.撰写采访计划和采访提纲，这需要收集大量背景资料。
3.现场追踪敲定访谈时间。
4.现场提问访谈。
5.资料收集，包括采访人提供的各种有用资料。
6.资料整理，主要是笔录和录音整理，通常两个小时的录音整理需要2天时间。
7.外电翻译。小余博士曾接受过数家外电采访，需将外媒文章翻译成中文作为写作素材。
8.撰写文章。这是核心环节，完全取决于早期研究工作。
9.采访对象审阅修改。
10.放电完毕。
总的来说，以上这些环节缺一不可，写稿就是一个释放-吸收-再释放的过程，而且十分私己。

在以鼓励创新为国家战略的今天，探讨仿制药的发展有其特别的意义。

6月21日，南方医科大学联合美国美洲华人药学会在东莞松山湖科技产业园区展贸中心举办了“中国首届创新药物与仿制药研发及评估国际化进程论坛”。美洲华人药学会会长、美国食品药物管理局仿制药办公室副主任余煊强在论坛上介绍了美国FDA近年来审批仿制药方面的最新程序，并就仿制药质量审评的科学性进行探讨。

据了解，我国新版《药品注册管理办法》强调，仿制药应与被仿制药在安全性、有效性及质量上必须保持一致，这与目前FDA对仿制药的定义基本一致。“在美国，仿制药研发厂家必须提供相关数据，证明该仿制药在药学上与参照药品等同，并证明其同参照药品之间的生物等效性。”

余煊强介绍，仿制药在美国地位正愈发受到重视，不仅因为新药投入时间长风险高，也因为仿制药是原研药的复制品，其保障体系存在于规格、剂型、给药途径、安全性、质是、效果和适应症的要求都必须与原研药保持一致，也使得美国国的医疗保险公司对于使用仿制药愈发青睐。

据IMS数据显示，从2004年开始，仿制药在处方药分配中所占的比例逐年递，美国仿制药处方率已经从2004年的57％上升到了2009年的75％。而从1956年至今，美国400多家致力于新药研发的公司只有其中的6％有新产品注册，而且一个新药/生物产品的平均上市时间是10～15年时间，成本是10亿或更多。同时，在从1956年到2008年的60年里，美国FDA新药审批成果来看，60年间只批准了1222个新产品。其中新化合物为1103个，新生物制剂为119个。

“一方面，我可以乐观地预测，60年后的2058年，生物制药占据美国新药的比例一定会超过30％。而同时，我们在看到生物药发展面临巨大机遇的同时，亦要看到仿制药在全球的发展机遇。”余煊强如是说。

“我们年几十亿的资金投入创新，但真正的创新药少，这从另一个侧面也说明了仿制药存在巨大的空间和机遇。本次论坛以‘创新药物与仿制药研发及评估国际化进程’为主题，主要内容为创新药物研发的现状与展望、仿制药的开发与评估、创新药物国际化道路及GMP、CGMP、GLP解读。我们希望能就相关创新药物和仿制药研发的热点、难点问题进行探讨，今后可以与美国美洲华人药学会的专家们建立良好的合作关系。”中国实验动物学会常务副理事长兼秘书长秦川认为，面对新药研发越来越艰难的今天，对于仿制药的重视程度正在逐渐增强。本次论坛将就生物医药外包服务经验，以及相关技术体系、质量体系、服务体系和知识产权体系的建设进行相关研讨。

早在上两周之前，就听业内人士说，药品注册司正在和上海市药监局合作调研一项关于中国药品注册制度的课题。

节前得到张伟司长的确认，称此事刚启动，这次课题是在大医改颁布实施以及药品管理法修订过程背景下，SFDA做一些前瞻性研究。

在大环境下，中国的药品注册管理的模式和体系以及现行的模式是否适应中国整体发展？与国外的模式比较，有哪些有劣势分析？国外哪些模式更贴近中国？

这里面将涉及临床申请备案制的探讨，张司长个人认为中国在很多地方目前尚未能做到跟国际完全同步，关键在于审评的资源的利用，审评体制的改革的问题。

“而就目前的状况下，能制定什么样的解决方案和措施是比较务实的，所有的措施推进是否有法律支持？我们希望通过一些问卷，座谈会访谈，搜集信息，得到一个务实的研究。”

至于问及这个课题结果的目的和用途，张司长一语带过“那肯定是通过某种方式提交给相关部门”。

我将积极跟进这一课题的进展，与上海局取得联系，为他们做点什么。